Aktive ingredienser: Quetiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletter
Seroquel indlægssedler er tilgængelige til pakningsstørrelser:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg depottabletter
- SEROQUEL 25 mg filmovertrukne tabletter, SEROQUEL 100 mg filmovertrukne tabletter, SEROQUEL 150 mg filmovertrukne tabletter, SEROQUEL 200 mg filmovertrukne tabletter, SEROQUEL 300 mg filmovertrukne tabletter
Hvorfor bruges Seroquel? Hvad er det for?
Seroquel depottabletter indeholder et stof kaldet quetiapin. Dette stof tilhører en gruppe lægemidler kaldet antipsykotika. Seroquel depottabletter kan bruges til at behandle en række forskellige sygdomme, såsom følgende:
- Bipolar depression og større depressive episoder forbundet med alvorlig depressiv lidelse: Du kan føle dig trist eller deprimeret, med skyldfølelse, uden energi, uden appetit eller med svært ved at falde i søvn.
- Mani: Du kan føle dig meget ophidset, euforisk, ophidset, entusiastisk eller hyperaktiv eller have dårlig dømmekraft, herunder aggressionstilstande eller forstyrrelser.
- Skizofreni: man har fornemmelsen af at høre eller føle ting, der ikke er til stede i virkeligheden, man bliver overbevist om ting, der ikke svarer til sandheden, eller man føler sig usædvanligt mistænksom, angst, forvirret, skyldig, anspændt eller deprimeret.
Når Seroquel depottabletter tages til behandling af større depressive episoder forbundet med alvorlig depressiv lidelse, bør det bruges ud over anden medicin, der er indiceret til behandling af denne sygdom.
Seroquel depottabletter tages også til forebyggelse af tilbagefald i bipolar lidelse (maniske, blandede eller depressive episoder).
Din læge kan fortsætte med at ordinere Seroquel depottabletter, selvom du føler dig bedre.
Kontraindikationer Når Seroquel ikke bør bruges
Tag ikke Seroquel depottabletter:
- hvis du er allergisk (overfølsom) over for quetiapin eller et af de øvrige indholdsstoffer i Seroquel depottabletter
hvis du tager en af følgende lægemidler:
- nogle lægemidler mod HIV -virus
- azolmedicin (mod infektioner forårsaget af svampe)
- erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner)
- nefazodon (mod depression).
Tag ikke Seroquel depottabletter, hvis det falder ind under nogen af de kategorier, der er beskrevet ovenfor.
Hvis du ikke er sikker, skal du tale med din læge eller apotek, før du tager Seroquel depottabletter.
Forholdsregler ved brug Hvad du skal vide, før du tager Seroquel
Inden du tager din medicin, skal du fortælle det til din læge, hvis:
- Du eller en anden i din familie har eller nogensinde har haft hjerteproblemer, for eksempel hjerterytmeforstyrrelser, eller hvis du tager medicin, der kan påvirke din hjerterytme.
- Dit blodtryk er lavt.
- Han har haft et slagtilfælde, især hvis han er ældre.
- Lider af leverproblemer.
- Han led af kramper (anfald).
- Har diabetes eller er i risiko for at udvikle diabetes. I dette tilfælde kan din læge kontrollere dit blodsukkerniveau, mens du tager Seroquel depottabletter.
- Du ved, at du tidligere har haft lave niveauer af hvide blodlegemer (uanset om det er forårsaget af anden medicin eller ej).
- Du er en ældre med demens (tab af visse hjernefunktioner). I dette tilfælde bør Seroquel depottabletter ikke tages, fordi denne klasse medicin, som Seroquel depottabletter tilhører, kan øge risikoen for slagtilfælde eller i nogle tilfælde dødsfald hos ældre patienter med demens .
- Du eller en anden i din familie har en historie med blodpropperelaterede lidelser, da medicin af denne type kan fremme blodpropper.
Fortæl det straks til din læge, hvis du oplever følgende symptomer:
- Feber forbundet med alvorlig muskelstivhed, svedtendens eller lavt bevidsthedsniveau (en sygdom kaldet 'malignt neuroleptisk syndrom'). Øjeblikkelig lægehjælp kan være påkrævet.
- Ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen.
- Svimmelhed eller en intens søvnfølelse. Dette kan øge risikoen for utilsigtet skade (fald) hos ældre patienter.
- Kramper (anfald)
- Vedvarende og smertefuld erektion (Priapism)
Følgende tilstande kan skyldes den type medicin, du tager. Fortæl det til din læge hurtigst muligt, hvis du oplever:
- feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller anden infektion, da disse kan være resultatet af et meget lavt antal hvide blodlegemer, hvilket kan kræve, at Seroquel stoppes og / eller behandling gives.
- Forstoppelse sammen med vedvarende mavesmerter eller forstoppelse, der ikke har reageret på behandlingen, da de kan føre til mere alvorlig tarmblokering.
Tanker om selvmord og forværring af depression
Hvis du er deprimeret, kan du nogle gange føle behov for at skade eller dræbe dig selv. Disse følelser kan være mere intense i starten af behandlingen, da disse lægemidler tager tid at virke, normalt omkring to uger, men nogle gange endda længere. Disse tanker kan forstærkes, selvom du pludselig holder op med at tage medicinen. Du er mere tilbøjelig til at have den slags fornemmelser, hvis du tidligere har haft tanker om at skade eller dræbe dig selv, eller hvis du er en ung voksen. Oplysninger fra kliniske forsøg har faktisk vist en øget risiko for selvmordstanker og / eller selvmordsadfærd hos unge voksne med depression under 25 år.
Hvis du bliver opmærksom på, at du har tanker om at skade eller begå selvmord, skal du straks kontakte din læge eller gå på hospitalet. Det kan være nyttigt at fortælle en slægtning eller en nær ven, at du har depression og få dem til at læse denne indlægsseddel. Du kan spørge dem at advare dig, hvis de synes, din depressive tilstand bliver værre, eller hvis de er bekymrede over nogle ændringer i din adfærd.
Vægtøgning er blevet rapporteret hos patienter, der tager Seroquel depottabletter. Din kropsvægt skal kontrolleres regelmæssigt af både dig og din læge.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Seroquel
Brug af Seroquel depottabletter sammen med anden medicin
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager eller for nylig har taget anden medicin - da de kan forstyrre virkningen af den medicin, du tager - herunder receptpligtige og naturlægemidler.
Tag ikke Seroquel depottabletter, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Nogle lægemidler mod HIV -virus.
- Azollægemidler (mod infektioner forårsaget af svampe)
- Erythromycin eller clarithromycin (mod infektioner).
- Nefazodon (mod depression).
Fortæl det til din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler:
- Medicin mod epilepsi (såsom phenytoin eller carbamazepin)
- Medicin mod forhøjet blodtryk.
- Barbiturater (mod søvnforstyrrelser).
- Thioridazin (en anden antipsykotisk medicin).
- Lægemidler, der påvirker hjerterytmen, f.eks. Medicin, der kan forårsage ubalance i elektrolyt (lavt indhold af kalium eller magnesium) såsom diuretika (piller, der øger urinproduktionen) eller nogle antibiotika (medicin mod infektioner).
- Medicin, der kan forårsage forstoppelse.
Inden du holder op med at tage medicin, skal du tale med din læge.
Tag Seroquel depottabletter sammen med mad og drikke
- Virkningen af Seroquel depottabletter kan være påvirket af mad, og du bør derfor tage tabletterne mindst en time før et måltid eller før du går i seng.
- Vær opmærksom på mængden af alkohol, du indtager. Dette er vigtigt, fordi den kombinerede virkning af Seroquel depottabletter og alkohol kan fremme søvnighed.
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Seroquel depottabletter, da det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Hvis du er gravid, planlægger at blive gravid eller ammer, skal du informere din læge, før du tager Seroquel depottabletter. Du bør ikke tage Seroquel depottabletter under graviditeten uden først at have diskuteret det med din læge. Seroquel depottabletter bør ikke tages under amning.
Følgende symptomer, der kan repræsentere tilbagetrækning, er blevet observeret hos nyfødte af mødre, der har taget konventionelle eller atypiske antipsykotika, herunder Seroquel filmovertrukne tabletter, i løbet af sidste trimester (sidste tre måneder af graviditeten): rysten, stivhed og / eller muskler svaghed, søvnighed, uro, vejrtrækningsproblemer og besvær med at spise. Kontakt dit læge, hvis dit barn viser nogen af disse symptomer.
Kørsel og brug af maskiner
Tabletterne kan gøre dig døsig.Kør ikke bil eller brug værktøj eller maskiner, før du ved, hvilken effekt tabletterne har på dig.
Vigtig information om nogle af ingredienserne i Seroquel depottabletter
Seroquel depottabletter indeholder lactose, en sukkertype. Hvis din læge har informeret dig om, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du tale med din læge, før du tager denne medicin.
Effekt på urinscreeningstest.
Hvis du har brug for en urinscreeningstest, kan indtagelse af quetiapin føre til falske positive resultater for methadon eller visse lægemidler mod depression, kaldet tricykliske antidepressiva, når visse testmetoder bruges, selvom du ikke tager metadon eller tricykliske antidepressiva, hvis dette sker mere specifikke tests bør udføres.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Seroquel: Dosering
Tag altid Seroquel depottabletter nøjagtigt som din læge har fortalt dig. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek. Din læge vil beslutte, hvilken startdosis der er bedst for dig. Vedligeholdelsesdosis (daglig dosis) afhænger af sygdommens type og dine individuelle behov, men er normalt mellem 150 mg og 800 mg.
- Du skal tage tabletterne en gang dagligt.
- Tabletterne må ikke deles, tygges eller knuses.
- Du skal sluge tabletterne hele, med en tår vand.
- Tag tabletterne mellem måltiderne (mindst en time før et måltid eller ved sengetid, vil din læge fortælle dig hvornår).
- Drik ikke grapefrugtsaft, mens du tager Seroquel depottabletter, da det kan påvirke den måde, medicinen virker på.
- Stop ikke med at tage tabletterne, selvom du har det bedre, medmindre din læge fortæller dig, at du kan.
Leverproblemer
Hvis du har leverproblemer, kan din læge starte behandlingen med en lavere dosis og øge den langsomt.
Ældre borgere
Hvis du er ældre, kan din læge starte behandling med en lavere dosis og øge den langsomt.
Børn og unge under 18 år
Seroquel depottabletter bør ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Seroquel
Hvis du tager flere Seroquel depottabletter end lægen har ordineret, kan du føle dig søvnig, svimmel og opleve unormalt hjerteslag. Kontakt straks din læge eller det nærmeste hospital og tag pakken med Seroquel depottabletter med dig.
Hvis du har glemt at tage Seroquel depottabletter
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker den. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, skal du vente på den planlagte tid. Tag ikke en dobbelt dosis for at kompensere for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Seroquel depottabletter
Hvis du pludselig holder op med at tage Seroquel depottabletter, kan du have svært ved at sove (søvnløshed), føle dig kvalm eller opleve hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed eller irritabilitet. Din læge kan foreslå, at du gradvist reducerer dosis, inden behandlingen stoppes.
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af Seroquel depottabletter.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Seroquel
Som al anden medicin kan Seroquel depottabletter forårsage bivirkninger, men ikke alle får det. Fortæl det til din læge eller apoteket, hvis nogen af bivirkningerne bliver alvorlige, eller hvis du bemærker nogen bivirkninger, der ikke er angivet i denne indlægsseddel.
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Svimmelhed (som kan føre til fald), hovedpine, mundtørhed.
- Følelse af søvnighed (som forsvinder over tid, mens du fortsætter behandlingen med Seroquel depottabletter) (hvilket kan føre til fald).
- Tilbagetrækningssymptomer (symptomer, der opstår, når du holder op med at tage Seroquel depottabletter), som omfatter manglende evne til at sove (søvnløshed), kvalme (kvalme), hovedpine, diarré, kvalme (opkastning), svimmelhed og irritabilitet. Det anbefales en gradvis tilbagetrækning af lægemidlet over en periode på mindst 1 eller 2 uger.
- Vægtøgning.
- Unormale muskelbevægelser, som inkluderer vanskeligheder med at starte en muskelbevægelse, rysten, en følelse af rastløshed eller muskelstivhed uden smerter.
Almindelig (rammer færre end 1 ud af 10 personer):
- Hurtig hjerterytme
- Følelse af at hjertet kører, slår hårdt eller en følelse af at savne slag.
- Tilstoppet næse.
- Forstoppelse, mavebesvær (fordøjelsesbesvær).
- Følelse af svaghed, besvimelse (hvilket kan føre til fald).
- Hævelse af arme eller ben.
- Lavt blodtryk ved oprejsning. Dette kan forårsage svimmelhed eller besvimelse (hvilket kan forårsage fald).
- Forhøjet blodsukker.
- Sløret syn.
- Unormale drømme og mareridt.
- Øget sultfølelse.
- Irritabilitet.
- Forstyrrelser i samtale og tale.
- Tanker om selvmord og forværring af depression.
- Dyspnø.
- Opkastning (især hos ældre patienter).
- Feber.
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 personer):
- Kramper eller anfald.
- Allergiske reaktioner, herunder blå mærker (blå mærker), hævelse af huden og området omkring munden.
- Ubehagelig fornemmelse i benene (også kaldet restless legs syndrom).
- Synkebesvær.
- Ukontrollerbare bevægelser, hovedsageligt i ansigtet eller tungen.
- Seksuelle dysfunktioner.
- QT -intervalforlængelse (på elektrokardiogram).
- En sænkning af den normale puls kan forekomme, når behandlingen startes og kan være forbundet med lavt blodtryk og besvimelse.
- Forværring af allerede eksisterende diabetes.
- Vanskelighedsvanskeligheder.
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 mennesker):
- Høj kropstemperatur (feber) forbundet med svedtendens, muskelstivhed, øget følelse af følelsesløshed eller besvimelse (en sygdom kaldet 'malignt neuroleptisk syndrom').
- Gulfarvning af hud og øjne (gulsot).
- Betændelse i leveren (hepatitis).
- Langvarig og smertefuld erektion (priapisme).
- Hævelse af brysterne og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen (galactorrhea).
- Menstruationsforstyrrelser.
- Blodpropper i venerne, især i benene (symptomer omfatter hævelse, smerter og rødme i benene), som kan bevæge sig gennem blodkar til lungerne og forårsage brystsmerter og åndedrætsbesvær. Hvis du bemærker nogen af disse symptomer, skal du straks kontakte din læge.
- Søvnvandring og andre relaterede begivenheder (såsom søvn -snak og søvnrelaterede spiseforstyrrelser).
- Fald i kropstemperatur (hypotermi).
- Betændelse i bugspytkirtlen.
- Kombination af feber, influenzalignende symptomer, ondt i halsen eller anden infektion med et meget lavt antal hvide blodlegemer, en tilstand kaldet agranulocytose
- Tarmobstruktion.
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 mennesker):
- Alvorligt udslæt, blærer eller røde pletter på huden (Stevens-Johnsons syndrom).
- Alvorlig allergisk reaktion (kaldet anafylaksi), som kan forårsage vejrtrækningsbesvær eller stød.
- Hurtig hævelse af huden, normalt i området omkring øjnene, læberne og halsen (angioødem).
- Uhensigtsmæssig udskillelse af antidiuretisk hormon (som styrer urinmængden).
- Skader på muskelfibre og muskelsmerter (rabdomyolyse).
Frekvens ikke kendt:
- Neonatal abstinenssyndrom. Tilbagetrækningssymptomer kan forekomme hos nyfødte babyer til mødre, der tog Seroquel under graviditeten.
- Ekstrapyramidale symptomer (se afsnittet Graviditet og amning).
Klassen af lægemidler, som Seroquel depottabletter tilhører, kan forårsage problemer med hjerterytmen, som endda kan være alvorlig og i nogle tilfælde dødelig.
Nogle bivirkninger er kun synlige efter at have taget en blodprøve. Disse omfatter ændringer i mængden af visse fedtstoffer (triglycerider og totalt kolesterol) eller sukkerarter i blodet, ændringer i thyreoideahormoners blodniveauer, stigninger i leverenzymer, fald i antallet af bestemte typer blodlegemer (f.eks. Leukocytter, neutrofiler, blodplader), fald i mængden af røde blodlegemer og hæmoglobin, stigninger i serumkreatinphosphokinase (et stof, der findes i muskler), fald i mængden af natrium i blodet og stigninger i mængden af prolaktinhormon i blodet i blodet blod. Stigninger i niveauet af hormonet prolaktin kan i sjældne tilfælde have følgende konsekvenser:
- Brystforstørrelse og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen hos både mænd og kvinder.
- Fravær eller uregelmæssighed af menstruationscyklussen hos kvinder.
Din læge vil derefter bestille blodprøver fra tid til anden.
Børn og unge
De samme bivirkninger, der ses hos voksne, kan også forekomme hos børn og unge. Følgende bivirkninger er kun blevet rapporteret hos børn og unge:
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Forhøjet blodtryk.
Følgende bivirkninger blev rapporteret hyppigere hos børn og unge:
Meget almindelig (forekommer hos mere end 1 ud af 10 personer):
- Forhøjede blodniveauer af et hormon kaldet prolactin.
Disse stigninger i mængden af prolactin kan i sjældne tilfælde resultere i følgende tilstande:
- Brystforstørrelse og uventet produktion af mælk fra mælkekirtlen hos drenge og piger
- Fravær eller uregelmæssighed af menstruationscyklussen hos piger
- Øget appetit
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om sikkerhed. Af dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
- Opbevares utilgængeligt for børn.
- Brug ikke Seroquel depottabletter efter den udløbsdato, der står på kartonen efter forkortelsen EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
- Seroquel depottabletter kræver ikke særlige opbevaringsbetingelser.
- Lægemidler må ikke bortskaffes via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Hvad indeholder Seroquel depottabletter
- Den aktive ingrediens er quetiapin. Seroquel depottabletter indeholder 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg eller 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
- Hjælpestoffer er:
Tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, natriumcitrat, lactosemonohydrat, magnesiumstearat, hypromellose.
Tabletovertræk: hypromellose, macrogol, titandioxid (E171). 50 mg, 200 mg og 300 mg tabletterne indeholder også gult jernoxid (E172), og 50 mg tabletterne indeholder rødt jernoxid (E172).
Hvordan Seroquel depottabletter ser ud og pakningens indhold
Alle depottabletter er ovale og indgraveret med XR og styrke. 50 mg tabletterne er ferskenfarvede, 150 mg tabletterne er hvide, de 200 mg tabletter er gule, 300 mg tabletterne er lysegule og 400 mg tabletterne er hvide pakke med 60 tabletter er registreret for alle styrker.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN
SEROQUEL FORLÆNGEDE UDLETNINGSTABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING
Seroquel 50 mg indeholder 50 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjælpestof: 119 mg lactose (vandfri) pr. Tablet.
Seroquel 150 mg indeholder 150 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjælpestof: 71 mg lactose (vandfri) pr. Tablet.
Seroquel 200 mg indeholder 200 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjælpestof: 50 mg lactose (vandfri) pr. Tablet.
Seroquel 300 mg indeholder 300 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjælpestof: 47 mg lactose (vandfri) pr. Tablet.
Seroquel 400 mg indeholder 400 mg quetiapin (som quetiapinfumarat).
Hjælpestof: 15 mg lactose (vandfri) pr. Tablet.
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM
Depottabletter
Seroquel 50 mg ferskenfarvede tabletter indgraveret med "XR 50" på den ene side.
Seroquel 150 mg hvide tabletter indgraveret med "XR 150" på den ene side.
Seroquel 200 mg gule tabletter graveret med "XR 200" på den ene side.
Seroquel 300 mg lysegule tabletter graveret med "XR 300" på den ene side.
Seroquel 400 mg hvide tabletter indgraveret med "XR 400" på den ene side.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER
04.1 Terapeutiske indikationer
Seroquel depottabletter er indiceret til:
• behandling af skizofreni
• behandling af bipolar lidelse:
• Til behandling af moderate til svære maniske episoder ved bipolar lidelse
• Til behandling af større depressive episoder ved bipolar lidelse
• Til forebyggelse af gentagelse af maniske eller depressive episoder hos patienter med bipolar lidelse, der tidligere har reageret på behandling med quetiapin.
• Tillægsbehandling af større depressive episoder hos patienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) med suboptimal respons på antidepressiv monoterapi (se pkt. 5.1). Inden behandlingen påbegyndes, bør lægen overveje sikkerhedsprofilen for SEROQUEL depottabletter (se pkt. 4.4).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde
Der er forskellige doseringsplaner for hver indikation. Det skal derfor sikres, at patienterne får klar information om den mest passende dosis til deres tilstand.
Seroquel depottabletter skal administreres en gang dagligt mellem måltiderne. Tabletterne skal synkes hele og må ikke deles, tygges eller knuses.
Voksne
Til behandling af skizofreni og moderate til svære maniske episoder forbundet med bipolar lidelse
Seroquel depottabletter bør administreres mindst en time før måltider. Den daglige dosis ved start af behandlingen er 300 mg på dag 1 og 600 mg på dag 2. Den anbefalede daglige dosis er 600 mg; men hvis det er begrundet i den kliniske tilstand, kan dosis øges til 800 mg pr. dag. Dosis bør justeres inden for et effektivt dosisinterval på 400 mg til 800 mg pr. Dag afhængigt af patientens kliniske respons og tolerabilitet. Ingen dosisjustering er nødvendig for vedligeholdelsesbehandling af skizofreni.
Til behandling af større depressive episoder ved bipolar lidelse
Seroquel depottabletter skal administreres om aftenen før sengetid. Den samlede daglige dosis i de første fire behandlingsdage er 50 mg (dag 1), 100 mg (dag 2), 200 mg (dag 3) og 300 mg (dag 4). Den anbefalede daglige dosis er 300 mg. I kliniske undersøgelser blev der ikke observeret yderligere fordele i gruppen på 600 mg sammenlignet med gruppen på 300 mg (se pkt.5.1). Individuelle patienter kan have fordel af administration af en dosis på 600 mg. Doser større end 300 mg bør administreres af læger med erfaring i behandling af bipolar lidelse. Hos individuelle patienter har kliniske undersøgelser i tilfælde af tolerabilitetsproblemer vist, at en dosisreduktion til minimum 200 mg kan overvejes.
Til forebyggelse af tilbagefald ved bipolar lidelse
For at forhindre gentagelse af maniske, blandede eller depressive episoder ved bipolar lidelse bør patienter, der har reageret på Seroquel depottabletter til akut behandling af bipolar lidelse, fortsætte behandlingen med Seroquel depottabletter i samme dosis som natten før. at gå i seng. Dosen af Seroquel depottabletter kan varieres alt efter individuel klinisk respons og tolerabilitet inden for et område på 300-800 mg / dag. Det er vigtigt at bruge den laveste effektive dosis til vedligeholdelsesbehandling.
Til supplerende behandling af større depressive episoder forbundet med DCS
Seroquel depottabletter skal administreres ved sengetid. Ved behandlingsstart er den daglige dosis 50 mg på dag 1 og 2 og 150 mg på dag 3 og 4. Antidepressiv virkning er blevet observeret ved doser på 150 og 300 mg / dag i kliniske kliniske forsøg. tillægsbehandling (i kombination med amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin og venlafaxin-se pkt.5.1) og i en dosis på 50 mg / dag i kortvarige kliniske undersøgelser udført som monoterapi. Ved højere doser øges risikoen for bivirkninger. Lægen bør derfor sikre, at den laveste effektive dosis til behandling anvendes, startende med 50 mg / dag. Enhver stigning i dosis fra 150 til 300 mg / dag skal foretages på grundlag af den enkelte patients vurdering.
Skift fra Seroquel tabletter med øjeblikkelig frigivelse
For at sikre en mere bekvem indgivelsesmåde kan patienter, der i øjeblikket behandles med opdelte doser Seroquel tabletter med øjeblikkelig frigivelse, skiftes til behandling med Seroquel depottabletter med den tilsvarende samlede daglige dosis taget én gang dagligt. Individuelle dosisjusteringer kan være påkrævet.
Ældre borgere
Som med andre antipsykotika og antidepressiva skal Seroquel depottabletter administreres med forsigtighed til ældre, især i den indledende doseringsperiode. Progressiv dosiseskalering af Seroquel depottabletter kan være nødvendigt at være langsommere, og den daglige terapeutiske dosis skal muligvis være lavere end hos unge patienter Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin blev reduceret med 30% hos ældre patienter. -50% sammenlignet med yngre. patienter. Startdosis for ældre patienter er 50 mg / dag. Dosis kan øges i trin på 50 mg / dag til en effektiv dosis, afhængigt af den kliniske respons og den enkelte patients tolerabilitet.
Hos ældre patienter med større depressive episoder forbundet med MDD bør startdosis være 50 mg / dag på dag 1-3, stigende til 100 mg / dag på dag 4 og 150 mg / dag på dag 8. Den mindste effektive dosis, startende med 50 mg / dag. Hvis en dosisforøgelse til 300 mg / dag er påkrævet baseret på individuel patientvurdering, bør denne stigning foretages tidligst på behandlingsdag 22.
Effekt og sikkerhed er ikke blevet evalueret hos patienter over 65 år med depressive episoder forbundet med bipolar lidelse.
Pædiatrisk population
Seroquel depottabletter bør ikke bruges til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data til understøttelse af brugen i denne aldersgruppe. Aktuelt tilgængelige data fra placebokontrollerede kliniske forsøg er beskrevet i afsnit 4.4, 4.8, 5.1 og 5.2.
Nedsat nyrefunktion
Ingen dosisjustering er nødvendig hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Nedsat leverfunktion
Quetiapin metaboliseres i vid udstrækning af leveren. Derfor bør Seroquel depottabletter anvendes med forsigtighed til patienter med kendt nedsat leverfunktion, især i de indledende behandlingsstadier. Startdosis af quetiapin til patienter med nedsat leverfunktion bør være 50 mg / dag. Dosis kan øges i daglige trin på 50 mg / dag til den effektive dosis, afhængigt af den enkelte patients kliniske respons og tolerabilitet.
04.3 Kontraindikationer
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt.6.1
Samtidig administration af cytochrom P450 3A4 -hæmmere, såsom HIV -proteasehæmmere, azol -antifungale midler, erythromycin, clarithromycin og nefazodon, er kontraindiceret (se pkt. 4.5).
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug
Da Seroquel depottabletter er godkendt til flere indikationer, skal lægemiddelets sikkerhedsprofil med hensyn til den enkelte patients diagnose og den dosis, der skal administreres, overvejes.
Langtidseffektivitet og sikkerhed hos patienter med MDD er ikke blevet evalueret som supplerende behandling, men langsigtet effekt og sikkerhed er blevet evalueret hos voksne patienter i monoterapi (se pkt.5.1).
Pædiatrisk population
Quetiapin bør ikke bruges til børn og unge under 18 år på grund af mangel på data til understøttelse af dets anvendelse i denne aldersgruppe. Kliniske undersøgelser med quetiapin har vist, at ud over den kendte sikkerhedsprofil observeret hos voksne (se pkt. 4.8), forekommer nogle bivirkninger med en højere frekvens hos børn og unge end hos voksne (øget appetit, øget serumprolaktin, opkastning, rhinitis og synkope) eller kan have forskellige konsekvenser for børn og unge (ekstrapyramidale symptomer og irritabilitet), mens en af disse aldrig tidligere er blevet rapporteret i undersøgelser foretaget hos voksne (forhøjet blodtryk). og abnormiteter i thyroideafunktionstest er også blevet observeret i unge.
Med hensyn til sikkerhed er de langsigtede implikationer af quetiapinbehandling ikke på vækst og modning blevet analyseret efter 26 uger. De langsigtede konsekvenser for kognitiv og adfærdsmæssig udvikling er ukendte.
I placebokontrollerede kliniske forsøg med børn og unge patienter var quetiapin forbundet med en "øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo hos patienter behandlet for skizofreni, bipolar mani og bipolar depression (se pkt. 4.8).
Selvmord / selvmordstanker eller klinisk forværring
Depression er forbundet med en øget risiko for selvmordstanker, selvskade og selvmord (selvmordsrelaterede hændelser). Denne risiko vedvarer indtil betydelig remission. Da denne forbedring muligvis ikke sker i løbet af de første par uger eller mere af behandlingen, bør patienter overvåges nøje, indtil en sådan forbedring er opnået. Fra generel klinisk erfaring er det blevet observeret, at risikoen for selvmord kan stige i de tidlige stadier af forbedring.
Derudover bør lægen overveje den potentielle risiko for selvmordsrelaterede hændelser efter pludselig seponering af quetiapinbehandling på grund af kendte risikofaktorer for den pågældende sygdom.
Andre psykiatriske lidelser, for hvilke quetiapin er ordineret, kan også være forbundet med en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser. Derudover kan disse patologier eksistere i co-morbiditeter med større depressive episoder. De samme forholdsregler, der blev fulgt for behandling af patienter med alvorlige depressive episoder, bør derfor vedtages ved behandling af patienter med andre psykiatriske lidelser.
Patienter med en historie med selvmordsrelaterede hændelser eller dem, der udviser en betydelig grad af selvmordstanker før behandlingens start, har en øget risiko for selvmordstanker eller selvmordsforsøg og bør derfor underkastes nøje overvågning under behandlingen. En metaanalyse af placebokontrollerede kliniske forsøg med antidepressive lægemidler hos voksne patienter med psykiatriske lidelser viste en øget risiko for selvmordsadfærd ved brug af antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.
Omhyggelig overvågning af patienter, især dem med høj risiko, bør foretages under behandlingen, især i de indledende stadier af behandlingen og efter dosisændringer. Patienter (og pårørende) bør informeres om behovet for at overvåge eventuelle kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller tanker og usædvanlige ændringer i adfærd og omgående søge lægehjælp, hvis sådanne symptomer opstår.
I kortere placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med større depressive episoder forbundet med bipolar lidelse blev der observeret en øget risiko for selvmordsrelaterede hændelser hos unge voksne patienter (under 25 år) behandlet med quetiapin sammenlignet med patienter behandlet med placebo (henholdsvis 3,0% vs 0%). I kliniske forsøg med patienter med MDD var forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser hos unge voksne patienter (under 25 år) 2,1% (3/144) for quetiapin og alle., 3% (1/75) for placebo .
Metabolisk risiko
I betragtning af risikoen for forværring af den metaboliske profil, herunder ændringer i kropsvægt, blodglukose (se hyperglykæmi) og lipider, som er fundet i kliniske forsøg, bør patienternes metaboliske parametre evalueres i starten af forløbet. Behandling og ændringer i disse parametre bør kontrolleres regelmæssigt under behandlingen. Forværring af disse parametre bør håndteres som klinisk hensigtsmæssigt (se også pkt.4.8).
Ekstrapyramidale symptomer :
I placebokontrollerede kliniske forsøg med voksne patienter, der blev behandlet for større depressive episoder relateret til bipolar lidelse og alvorlig depressiv lidelse, var quetiapin forbundet med en øget forekomst af ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med placebo (se pkt. 4.8 og 5.1).
Brugen af quetiapin har været forbundet med udviklingen af akatisi, kendetegnet ved en subjektivt ubehagelig eller forstyrrende følelse af uro og behovet for at bevæge sig, ofte ledsaget af manglende evne til at sidde eller stå stille. Dette sker sandsynligvis inden for de første par uger af behandlingen. Hos patienter, der oplever disse symptomer, kan en stigning i dosis være skadelig.
Tardiv dyskinesi :
Dosisreduktion eller seponering af quetiapinbehandling bør overvejes, hvis der opstår tegn og symptomer på tardiv dyskinesi Symptomer på tardiv dyskinesi kan forværres eller endda opstå efter afbrydelse af behandlingen (se pkt. 4.8).
Søvnighed og svimmelhed :
Quetiapinbehandling har været forbundet med somnolens og relaterede symptomer, såsom sedation (se pkt.4.8). I kliniske forsøg til behandling af patienter med bipolar depression og alvorlig depressiv lidelse forekommer denne begivenhed generelt inden for de første 3 dage af behandlingen og er hovedsageligt mild til moderat i intensitet. Patienter, der oplever alvorlig søvnighed., Kan kræve hyppigere kontrol i mindst 2 uger efter begyndelsen af døsighed, eller indtil symptomerne forbedres, og seponering af behandlingen bør overvejes.
Ortostatisk hypotension:
Quetiapin-behandling har været forbundet med ortostatisk hypotension og relateret svimmelhed (se pkt. 4.8), der i lighed med søvnighed normalt forekommer i den indledende dosis-titreringsfase. Dette kan øge forekomsten af utilsigtede skader (fald), især hos den ældre befolkning. Derfor bør patienter rådes til at udvise forsigtighed, indtil de bliver klar over deres individuelle følsomhed over for lægemidlet.
Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær sygdom eller andre tilstande, der kan disponere for hypotension.
Dosisreduktion eller mere gradvis titrering bør overvejes, hvis der opstår ortostatisk hypotension, især hos patienter med underliggende kardiovaskulær sygdom.
Beslaglæggelser :
Kontrollerede kliniske forsøg har ikke afsløret forskelle i forekomsten af anfald hos patienter behandlet med quetiapin eller placebo Der er ingen tilgængelige data om forekomsten af anfald hos patienter med anfald i anamnesen. Som med andre antipsykotika anbefales forsigtighed ved behandling af patienter med anfald i anamnesen (se pkt.4.8).
Neuroleptisk malignt syndrom :
Neuroleptisk malignt syndrom har været forbundet med behandling med antipsykotiske lægemidler, herunder quetiapin (se pkt. 4.8). Kliniske manifestationer omfatter hypertermi, ændret mental status, muskelstivhed, autonom ustabilitet i nervesystemet og øget kreatininfosfokinase. Hvis sådanne manifestationer forekommer, skal behandlingen med quetiapin afbrydes, og passende medicinsk behandling indledes.
Alvorlig neutropeni og agranulocytose :
Tilfælde af alvorlig neutropeni (antal neutrofile hvide blodlegemer (WBC) og en "historie med iatrogen neutropeni" er blevet rapporteret i kliniske forsøg med quetiapin. Nogle tilfælde er dog forekommet hos patienter uden eksisterende risikofaktorer. Quetiapin bør seponeres hos patienter med et neutrofiltal for tegn og symptomer på infektion, og neutrofiltallet bør overvåges regelmæssigt (indtil det overstiger 1,5x109 / L) (se pkt.5.1).
Neutropeni bør overvejes hos patienter med infektion eller feber, især i fravær af klare predisponerende faktorer, og bør behandles som klinisk hensigtsmæssigt.
Patienter bør rådes til straks at rapportere forekomsten af tegn / symptomer i overensstemmelse med agranulocytose eller infektion (f.eks. Feber, svaghed, sløvhed eller ondt i halsen) under Seroquel -behandling. Sådanne patienter bør have et tidligt antal hvide blodlegemer og absolut neutrofiltal (ANC), især i fravær af disponerende faktorer.
Interaktioner :
Se også afsnit 4.5.
Samtidig brug af quetiapin med potente leverenzyminduktorer såsom carbamazepin eller phenytoin reducerer plasmakoncentrationerne af quetiapin væsentligt, hvilket muligvis påvirker terapiens effektivitet. Hos patienter behandlet med leverenzyminduktorer kan behandling med quetiapin kun påbegyndes, hvis lægen vurderer, at fordelene ved terapi opvejer risikoen ved at afbryde leverenzyminduktorer. Det er vigtigt, at enhver ændring i inducer sker gradvist og om nødvendigt erstattes af et ikke-inducerende lægemiddel (f.eks. Natriumvalproat).
Kropsvægt
Kropsvægtøgning er blevet rapporteret hos patienter behandlet med quetiapin; patienter bør monitoreres og behandles som klinisk hensigtsmæssige i henhold til retningslinjerne for det anvendte antipsykotiske middel (se pkt. 4.8 og 5.1).
Hyperglykæmi :
Hyperglykæmi og / eller udvikling eller forværring af diabetes lejlighedsvis forbundet med ketoacidose eller koma er sjældent blevet rapporteret, herunder nogle tilfælde med dødelig udgang (se pkt. 4.8). I nogle tilfælde kan en tidligere stigning i kropsvægt være en prædisponerende faktor. Derfor er passende klinisk overvågning tilrådelig i henhold til retningslinjerne for det anvendte antipsykotiske middel. Patienter behandlet med ethvert antipsykotisk lægemiddel, herunder quetiapin, bør overvåges for mulige tegn og symptomer på hyperglykæmi (såsom polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed), mens patienter med diabetes eller diabetes mellitus bør risikofaktorer overvåges regelmæssigt for mulig forværring af glukosekontrollen Vægten bør overvåges regelmæssigt.
Lipider :
Stigninger i triglycerider og LDL og totalt kolesterol og fald i HDL -kolesterol er blevet observeret i kliniske studier med quetiapin (se pkt. 4.8). Ændringer i lipider skal håndteres på en klinisk hensigtsmæssig måde.
Forlængelse af QT -intervallet :
Quetiapin var ikke forbundet med vedvarende stigninger i det absolutte QT -interval i kliniske undersøgelser og under brug i henhold til instruktionerne i produktresuméet (produktresuméet). Efter markedsføring er QT-intervalforlængelse blevet observeret med quetiapin ved terapeutiske doser (se pkt. 4.8) og ved overdosering (se pkt. 4.9). Som med andre antipsykotika er forsigtighed påkrævet ved ordination af quetiapin til patienter med hjerte -kar -sygdom eller en familiehistorie med QT -forlængelse. Der skal udvises forsigtighed ved ordination af quetiapin med lægemidler, der vides at forlænge QT -intervallet, eller med samtidige neuroleptika, især hos ældre, hos patienter med medfødt langt QT -syndrom, kongestivt hjertesvigt, hjertehypertrofi, hypokaliæmi eller hypomagnesæmi (se pkt.4.5).
Kardiomyopati og myokarditis
Tilfælde af kardiomyopati og myokarditis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og efter markedsføring; en årsagssammenhæng med quetiapin er imidlertid ikke fastslået. Quetiapinbehandling bør revurderes hos patienter, der mistænkes for at have kardiomyopati eller myokarditis.
Afbrydelse af behandlingen :
Efter pludselig seponering af quetiapinbehandling er der rapporteret om akutte abstinenssymptomer som søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. En "gradvis seponering" over en periode på mindst 1-2 uger anbefales (se pkt. 4.8).
Ældre patienter med demensrelateret psykose :
Brug af quetiapin er ikke tilladt til behandling af psykose relateret til demens.
En cirka 3 gange øget risiko for cerebrovaskulære hændelser blev observeret i randomiserede placebokontrollerede kliniske forsøg med en population af demenspatienter behandlet med nogle atypiske antipsykotika. Mekanismen for denne øgede risiko er ukendt. En øget risiko for andre antipsykotika eller andre patientpopulationer kan ikke udelukkes. Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med slagtilfælde.
En øget risiko for død sammenlignet med placebo hos ældre patienter med demensrelateret psykose blev rapporteret i en metaanalyse udført på atypiske antipsykotiske lægemidler. I to placebokontrollerede 10-ugers kliniske forsøg med quetiapin i den samme patientpopulation (n = 710; middelalder 83 år; interval: 56-99 år) var dødeligheden blandt patienter behandlet med quetiapin imidlertid 5,5% mod 3,2% i placebogruppen. Patienter i disse undersøgelser døde af forskellige årsager i overensstemmelse med forventningerne til denne population. Disse data fastslog ikke en årsagssammenhæng mellem behandling med quetiapin og død hos ældre patienter med demens.
Dysfagi
Dysfagi er blevet rapporteret med quetiapin (se pkt.4.8). Quetiapin bør anvendes med forsigtighed til patienter med risiko for lungebetændelseab ingestis.
Forstoppelse og tarmobstruktion
Forstoppelse er en risikofaktor for tarmobstruktion Forstoppelse og tarmobstruktion er blevet rapporteret med quetiapin (se pkt. 4.8 Bivirkninger). Dødelige tilfælde er inkluderet hos patienter, der har en øget risiko for tarmobstruktion, herunder dem, der behandles med flere samtidige behandlinger, der reducere tarmmotilitet og / eller dem, der muligvis ikke rapporterer symptomer på forstoppelse Patienter med tarmobstruktion / ileus bør underkastes nøje overvågning og akut pleje.
Venøs tromboemboli (VTE)
Tilfælde af venøs tromboemboli (VTE) er blevet rapporteret ved brug af antipsykotiske lægemidler Da patienter behandlet med antipsykotika ofte har erhvervede risikofaktorer for VTE, er det nødvendigt at identificere alle mulige risikofaktorer for VTE før og under behandling med VTE. Quetiapin. og træffe passende forebyggende foranstaltninger Pancreatitis
Pankreatitis er blevet rapporteret i kliniske forsøg og under post-marketing erfaring. Blandt post-marketing rapporter, mens ikke alle tilfælde kunne identificere risikofaktorer, havde mange patienter faktorer, som vides at være forbundet med pancreatitis., Såsom øgede triglycerider (se pkt. 4.4), galdesten og alkoholforbrug.
Yderligere Information
Der er begrænsede data om brug af quetiapin i kombination med natrium eller lithiumvalproat ved akutte moderate til svære maniske episoder, men kombinationsbehandlingen tolereredes godt (se pkt. 4.8 og 5.1). Dataene viste effekt. Additiv i den tredje uge.
Laktose :
Seroquel depottabletter indeholder lactose. Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp-lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion
Da quetiapin har sin hovedaktivitet på centralnervesystemet, bør quetiapin administreres med forsigtighed i kombination med andre centralt aktive lægemidler og med alkohol.
(CYP) 3A4 er det vigtigste enzym i cytochrom P450 -systemet, der er ansvarlig for metabolismen af quetiapin. I en interaktionsundersøgelse hos raske frivillige forårsagede samtidig administration af quetiapin (dosering på 25 mg) med ketoconazol, en CYP3A4-hæmmer, en 5-8 gange stigning i quetiapin AUC. Af denne grund er brug af samtidig quetiapin med CYP3A4-hæmmere kontraindiceret . Det anbefales også ikke at tage quetiapin med grapefrugtjuice.
I en undersøgelse af patienter, der blev behandlet med flere doser for at evaluere quetiapins farmakokinetik, administreret før og under behandling med carbamazepin (kendt hepatisk enzyminduktor), øgede co-administration af carbamazepin signifikant clearance af quetiapin. Denne stigning i clearance reducerede den systemiske eksponering for quetiapin (vurderet af AUC) med i gennemsnit 13% sammenlignet med administration af quetiapin alene, selv om der blev observeret en mere udtalt effekt hos nogle patienter. Som en konsekvens af denne interaktion kan der forekomme koncentrationer. Plasma niveauer, som kan forstyrre effekten af quetiapinbehandling. Samtidig administration af quetiapin og phenytoin (en anden inducer af det mikrosomale enzymsystem) resulterede i en markant stigning i quetiapin-clearance på cirka 450%. Hos patienter, der behandles med leverenzyminduktorer, kan behandling med quetiapin kun påbegyndes, hvis lægen mener, at fordelene ved quetiapin opvejer risikoen for at afbryde leverenzyminduktorer. Det er vigtigt, at eventuelle ændringer i disse inducere sker gradvist og om nødvendigt erstattes af en ikke-inducer (f.eks. Natriumvalproat) (se pkt. 4.4).
Samtidig administration af antidepressiva baseret på imipramin (en kendt hæmmer af CYP2D6) eller fluoxetin (en kendt hæmmer af CYP3A4 og CYP2D6) ændrer ikke signifikant den farmakokinetiske profil af quetiapin.
Samtidig administration af antipsykotika risperidon eller haloperidol ændrer ikke signifikant quetiapins farmakokinetik. Samtidig brug af quetiapin og thioridazin forårsager en stigning i clearance af quetiapin med cirka 70%.
Samtidig administration af cimetidin ændrer ikke quetiapins farmakokinetiske profil.
Litiums farmakokinetik påvirkes ikke af samtidig administration af quetiapin.
En "højere forekomst af ekstrapyramidale relaterede hændelser (især tremor, søvnighed og vægtøgning) i litium-tilføjelsesgruppen sammenlignet med placebo-tilføjelsesgruppen (se pkt.5.1).
Samtidig administration af natriumvalproat og quetiapin har ingen klinisk relevant indflydelse på de to produkters farmakokinetik. I en retrospektiv undersøgelse af børn / unge, der modtog valproat, quetiapin eller begge dele, blev der fundet en høj forekomst af leukopeni og neutropeni i kombinationsbehandlingsgruppen sammenlignet med monoterapigrupperne.
Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser med de mest almindeligt anvendte kardiovaskulære lægemidler.
Der skal udvises forsigtighed, når quetiapin administreres samtidigt med lægemidler, der vides at forårsage ubalancer i elektrolytter eller forlængelse af QT -intervallet.
Der har været rapporter om falske positive resultater af enzymimmunoassays for methadon og tricykliske antidepressiva hos patienter, der har taget quetiapin. Det anbefales, at tvivlsomme resultater af enzymimmunoassays bekræftes ved passende kromatografisk teknik.
04.6 Graviditet og amning
Graviditet
Første kvartal
Den moderate mængde offentliggjorte data fra udsatte graviditeter (mellem 300-1000 graviditetsresultater), herunder individuelle rapporter og nogle observationsstudier tyder ikke på en øget risiko for misdannelser som følge af behandling. På grundlag af alle tilgængelige data kan der imidlertid ikke drages en endelig konklusion. Dyrestudier har vist reproduktionstoksicitet (se pkt. 5.3). Derfor bør quetiapin kun bruges under graviditet, hvis fordelene berettiger de potentielle risici.
Tredje kvartal
Spædbørn udsat for antipsykotisk behandling (herunder quetiapin) i tredje trimester af graviditeten har risiko for at opleve bivirkninger, herunder ekstrapyramidale symptomer og / eller abstinenssymptomer, som kan variere i sværhedsgrad og varighed efter fødslen. Tilfælde af uro, hypertoni, hypotoni, tremor, søvnighed, åndedrætsbesvær eller ernæringsforstyrrelser er blevet rapporteret. Derfor bør nyfødte overvåges nøje.
Fodringstid
Baseret på en meget begrænset mængde data fra offentliggjorte rapporter om udskillelse af quetiapin i modermælk, synes graden af quetiapinudskillelse ved terapeutiske doser ikke at være konstant.Givet manglen på robuste data skal der tages stilling til, om afslutte quetiapin. amning eller afbryd Seroquel depottabletter under hensyntagen til fordelen ved amning for barnet og fordelen ved terapi for moderen.
Fertilitet
Virkningerne af quetiapin på menneskelig fertilitet er ikke blevet evalueret. Effekter relateret til forhøjede prolactinniveauer blev fundet hos rotter, selvom de ikke er direkte relevante for mennesker (se pkt. 5.3 Prækliniske data).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner
På grund af dets primære virkninger i centralnervesystemet kan quetiapin forstyrre aktiviteter, der kræver mental årvågenhed. Derfor bør patienter rådes til ikke at køre bil eller betjene maskiner, før deres individuelle følsomhed over for denne virkning er kendt.
04.8 Bivirkninger
De mest almindeligt observerede bivirkninger med quetiapin (≥10%) er søvnighed, svimmelhed, hovedpine, mundtørhed, abstinenssymptomer (seponering), stigninger i serumtriglycerider, stigninger i totalt kolesterol (overvejende kolesterol LDL), fald i HDL -kolesterol, vægtforøgelse, nedsat hæmoglobin og ekstrapyramidale symptomer.
Forekomsten af bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling er rapporteret i følgende tabel (tabel 1) i henhold til det format, der anbefales af Rådet for Internationale Organisationer for Medicinske Videnskaber (CIOMS III Working Group; 1995).
Tabel 1: Bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling
Frekvensen af bivirkninger er klassificeret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (≥1 / 10), almindelig (≥1 / 100,
1 Se afsnit 4.4.
2 Somnolens kan forekomme, normalt i løbet af de første to uger af behandlingen, hvilket normalt forsvinder ved fortsat administration af quetiapin.
3 Asymptomatisk (skift fra normalt til ≥3X ULN til enhver tid) forhøjelser i serumtransaminaser (ALAT, ASAT) eller gamma-GT er blevet observeret hos nogle patienter behandlet med quetiapin. Disse stigninger var generelt reversible med fortsat behandling med quetiapin.
4 Som med andre antipsykotika med alfa1 adrenerg blokerende aktivitet kan quetiapin normalt fremkalde ortostatisk hypotension, der er forbundet med svimmelhed, takykardi og, hos nogle patienter, synkope, især i den indledende titreringsfase (se pkt.4.4).
5 Frekvensberegningen for disse bivirkninger stammer udelukkende fra data efter markedsføring.
6 Fastende blodsukker ≥126 mg / dL (≥7,0 mmol / L) eller ikke-fastende blodglukose ≥200 mg / dL (≥11,1 mmol / L) ved mindst én ”lejlighed.
7 En stigning i frekvensen af dysfagi med quetiapin sammenlignet med placebo blev kun observeret i kliniske forsøg med bipolar depression.
8. Baseret på> 7% vægtøgning fra baseline vægt. Det forekommer hovedsageligt i løbet af de første par uger af behandlingen hos voksne.
9 Følgende abstinenssymptomer blev observeret oftere i akutte, placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi, der vurderede abstinenssymptomer: søvnløshed, kvalme, hovedpine, diarré, opkastning, svimmelhed og irritabilitet. Forekomsten af disse reaktioner faldt betydeligt 1 uge efter stop af lægemidlet.
10 Triglycerider ≥200 mg / dL (≥2.258 mmol / L) (patienter i ≥18 år) eller ≥150 mg / dL (≥1.694 mmol / L) (patienter i alderen
11 Kolesterol ≥240 mg / dL (≥6.2064 mmol / L) (patienter i alderen ≥18 år) eller ≥200 mg / dL (≥5,172 mmol / L) (patienter i alderen
12 Se teksten herunder.
13 Trombocytter ≤100 x 109 / L ved mindst en "lejlighed.
14 Baseret på kliniske forsøgsrapporter om bivirkninger relateret til forhøjelse af kreatinfosfokinase, der ikke er forbundet med malignt neuroleptisk syndrom.
15 Prolactinniveauer (patienter> 18 år):> 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) han; > 30 mcg / L (> 1304,34 pmol / L) hunner på ethvert tidspunkt af observation.
16 De kan forårsage fald.
17 HDL -kolesterol:
18 Forekomst af patienter med QTc gik fra
19 Skift fra> 132 mmol / L til ≤132 mmol / L i mindst ét tilfælde.
20 tilfælde af selvmordstanker og selvmordsadfærd er blevet rapporteret under quetiapinbehandling eller tidligt efter seponering af behandlingen (se pkt. 4.4 og 5.1).
21 Se afsnit 5.1.
22 Faldet i hæmoglobin til værdier ≤13 g / dL (8,07 mmol / L) hos mænd og ≤12 g / dL (7,45 mmol / L) hos kvinder forekom ved mindst én "lejlighed" hos 11 % af de behandlede patienter med quetiapin i alle kliniske undersøgelser, inklusive åbne extensions. Hos disse patienter var det gennemsnitlige maksimale fald i hæmoglobin til enhver tid -1,50 g / dL.
23 Disse rapporter er ofte forekommet med takykardi, svimmelhed, ortostatisk hypotension og / eller samtidig kardiorespiratorisk sygdom.
24 Baseret på afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk vigtige værdier på et senere tidspunkt i alle kliniske forsøg. Ændringer i total T4, gratis T4, total T3 og gratis T3 er til enhver tid defineret som 5 mUI / L.
25 Baseret på den øgede opkastning hos ældre patienter (> 65 år).
26 Ændringer i neutrofiler ved baseline fra ≥1,5x109 / L a
27 Baseret på afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk vigtige værdier til enhver tid efter baseline i alle kliniske forsøg. Ændringer i eosinofiler defineres til enhver tid som> 1x109 celler / L.
28 Baseret på afvigelse fra normal baseline til potentielt klinisk vigtige værdier til enhver tid efter baseline i alle kliniske forsøg. Ændringer i hvide blodlegemer er til enhver tid defineret som ≤3x109 celler / L.
29 Baseret på rapporter om metabolisk syndrom i alle kliniske forsøg med quetiapin.
30 I kliniske undersøgelser er der observeret forværring af mere end en af de metaboliske faktorer, såsom vægt, blodsukker og lipider hos nogle patienter (se pkt. 4.4).
31 Se afsnit 4.6.
32 De kan forekomme ved eller nær behandlingsstart og kan være forbundet med hypotension og / eller synkope.Hyppigheden er baseret på rapporterede bivirkninger af bradykardi og relaterede hændelser i alle kliniske forsøg med quetiapin.
Tilfælde af QT -forlængelse, ventrikulær arytmi, pludselig uforklarlig død, hjertestop og torsades de pointes er blevet rapporteret efter brug af neuroleptika og anses for at være effekter af denne klasse af lægemidler.
Pædiatrisk population
De samme bivirkninger beskrevet ovenfor for voksne bør overvejes for børn og unge. Tabellen nedenfor opsummerer bivirkninger, der forekommer hyppigere hos børn og unge (i alderen 10-17 år) end i den voksne befolkning eller bivirkninger, der ikke er identificeret i den voksne befolkning.
Tabel 2: Bivirkninger forbundet med quetiapinbehandling hos børn og unge, der forekommer med en højere frekvens end voksne eller ikke er blevet identificeret i den voksne befolkning
Frekvensen af uønskede hændelser er klassificeret i henhold til følgende konvention: meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
1. Prolactinniveauer (patienter i alderen 20 mcg / L (> 869,56 pmol / L) hos mænd;> 26 mcg / L (> 1130.428 pmol / L) hos kvinder til enhver tid med observation. 1% af patienterne rapporterede en stigning i prolactin niveauer> 100 mcg / L.
2. Baseret på overskridelse af klinisk signifikante tærskler (tilpasset fra National Institute of Health-kriterier) eller stigninger> 20 mmHg i systolisk blodtryk eller> 10 mmHg i diastolisk blodtryk på ethvert tidspunkt i observation i to akutte kliniske undersøgelser (3-6 uger) placebokontrolleret hos børn og unge.
3. Bemærk: Hyppigheden ligner den, der ses hos voksne patienter, men irritabilitet kan være forbundet med andre kliniske implikationer hos børn og unge end hos voksne.
4. Se afsnit 5.1.
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør løbende overvågning af lægemidlets fordel / risiko -balance. Sundhedspersonale anmodes om at rapportere alle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosering
Symptomer
Generelt kan de rapporterede tegn og symptomer tilskrives en forbedring af de kendte farmakologiske virkninger af lægemidlet, såsom f.eks. søvnighed og sedation, takykardi og hypotension.
Overdosering kan føre til forlængelse af QT-intervallet, anfald, status epilepticus, rabdomyolyse, respirationsdepression, urinretention, forvirring, delirium og / eller uro, koma og død. Patienter med allerede eksisterende alvorlig kardiovaskulær sygdom kan have større risiko for at udvikle overdoseringseffekter (se pkt. 4.4 Ortostatisk hypotension).
Behandling af overdosering
Der er ingen specifik modgift mod quetiapin. I tilfælde med mere alvorlige manifestationer bør muligheden for inddragelse af forskellige lægemidler overvejes, og derfor anbefales intensive behandlinger, herunder etablering og vedligeholdelse af et patentluftvej for at understøtte tilstrækkelig iltning og ventilation. Overvågning og understøttelse af kardiovaskulær funktion.
Ifølge den publicerede litteratur kan patienter med delirium og uro og et klart antikolinerg syndrom behandles med 1-2 mg fysostigmin (under kontinuerlig overvågning med EKG). Brug af dette lægemiddel anbefales ikke som standardbehandling på grund af den potentielle negative effekt af fysostigmin på hjertets konduktans.Fysostigmin kan bruges i mangel af EKG -afvigelser. Brug ikke fysostigmin ved arytmier, nogen grad af hjerteblokering eller forstørrelse af QRS -komplekset.
Selvom forebyggelse af absorption ved overdosering ikke er blevet evalueret, kan mave -skylning overvejes i tilfælde af alvorlig forgiftning, muligvis inden for en time efter indtagelse. Administration af aktivt kul bør også overvejes.
I tilfælde af overdosering af quetiapin bør ildfast hypotension behandles med passende foranstaltninger såsom intravenøse væsker og / eller sympatomimetiske midler. Epinephrin og dopamin bør undgås, da beta -stimulering kan forværre hypotension under blokadeens begyndelse. Alfa induceret af quetiapin.
Nøje lægeovervågning og passende overvågning skal sikres, indtil patienten er helbredt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
05.1 Farmakodynamiske egenskaber
Farmakoterapeutisk gruppe: antipsykotika; diazepiner, oxazepiner og thiazepiner.
ATC -kode: N05A H04.
Handlingsmekanisme :
Quetiapin er et atypisk antipsykotisk lægemiddel. Quetiapin og den aktive metabolit, der findes i humant plasma, norquetiapin, interagerer med et bredt spektrum af neurotransmitterreceptorer. Quetiapin og norquetiapin udviser en "affinitet for serotonergiske (5HT2) og dopamin D1- og D2 -receptorer i hjernen. Kombinationen af en receptorantagonisme med større selektivitet for 5HT2 -receptorer frem for D2 -receptorer menes at bidrage til kliniske antipsykotiske egenskaber og reduceret tilbøjelighed til Seroquel at inducere ekstrapyramidale bivirkninger (EPS) sammenlignet med typiske antipsykotika Quetiapin og norquetiapin har ingen "mærkbar affinitet for benzodiazepinreceptorer, mens de besidder" høj affinitet for histaminergiske og alfa 1 adrenerge receptorer, en "Moderat affinitet for alfa 2 adrenerge receptorer og en" moderat til høj affinitet for flere muskarine receptorer NET -inhibering og delvis agonistvirkning på 5HT1A -steder ved norquetiapin kan bidrage til den terapeutiske effekt af Seroquel XR. som et antidepressivt lægemiddel.
Farmakodynamiske virkninger :
Quetiapin viste sig at være aktivt i antipsykotiske aktivitetsvurderingstest, f.eks. Betinget undgåelsestest. Det er også i stand til at blokere virkningen af dopaminerge agonister, vurderet ud fra et adfærdsmæssigt og elektrofysiologisk synspunkt, og øger koncentrationen af dopaminmetabolitter betragtes som neurokemiske markører for D2 -receptorblokerende aktivitet.
I prækliniske test til forudsigelse af ekstrapyramidale symptomer (EPS) var quetiapin forskellig fra typiske antipsykotika, der præsenterede en atypisk profil. Kronisk administration af quetiapin forårsager ikke overfølsomhed for dopaminerge D2 -receptorer. Quetiapin inducerer kun svag katalepsi ved doser, der er effektive til blokering af dopamin D2 -receptorer. Efter kronisk administration demonstrerer quetiapin selektivitet for det limbiske system ved at blokere depolarisering af det mesolimbiske område uden effekt på det nigrostriatale område, hvor dopaminerge neuroner er til stede. Quetiapin, efter akut og kronisk administration, viser en minimal tilbøjelighed til dystoniske manifestationer hos haloperidolsensibiliserede eller lægemiddelfrie Cebus-aber (se pkt. 4.8).
Klinisk effekt :
Skizofreni
Effekten af Seroquel depottabletter til behandling af skizofreni blev påvist i en 6 ugers placebokontrolleret klinisk undersøgelse udført på patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for diagnosen skizofreni og i et aktivt kontrolleret klinisk forsøg med skift fra Seroquel til øjeblikkelig frigivelse til Seroquel-tabletter med depottilstand hos klinisk stabile ambulante skizofrene patienter.
Den primære resultatvariabel i den placebokontrollerede undersøgelse var ændringen i PANSS total score fra baseline til endelig vurdering. Administration af Seroquel depottabletter 400 mg / dag, 600 mg / dag og 800 mg / dag var forbundet med statistisk signifikante forbedringer af psykotiske symptomer sammenlignet med placebo. Virkningsgraden af doserne på 600 mg og 800 mg var større end dosis for 400 mg.
I et 6-ugers aktivt kontrolleret klinisk forsøg, der sammenlignede skift fra et lægemiddel til et andet, var den primære resultatvariabel andelen af patienter, der oplevede mangel på effekt, dvs. afbrudt undersøgelsesbehandling på grund af manglende terapeutisk effekt, eller for hvilken den samlede score på PANSS -skalaen var højere med 20% eller mere i besøgene efter randomisering. Hos patienter stabiliseret på Seroquel tabletter med øjeblikkelig frigivelse i doser mellem 400 mg og 800 mg, blev effekten opretholdt, når forsøgspersoner blev skiftet til en ækvivalent daglig dosis af Seroquel depottabletter administreret en gang dagligt.
I et langtidsstudie med stabile skizofrene patienter behandlet med Seroquel depottabletter i 16 uger, var Seroquel depottabletter mere effektive end placebo til forebyggelse af tilbagefald. Den estimerede risiko for tilbagefald efter 6 måneders behandling var 14,3% for behandlingsgruppen Seroquel depottabletter sammenlignet med 68,2% for placebo. Den gennemsnitlige dosis var 669 mg. Der var ingen yderligere sikkerhedsproblemer vedrørende behandling med Seroquel depottabletter i op til 9 måneder (median 7 måneder). Især var der ingen stigning i rapporter om EPS-relaterede bivirkninger og vægtøgning i forbindelse med langvarig behandling med Seroquel depottabletter.
Maniodepressiv
Ved behandling af moderate til svære maniske episoder i to kliniske forsøg udført som monoterapi, viste Seroquel overlegen effektivitet i forhold til placebo til reduktion af maniske symptomer efter 3 og 12 uger. Effekten af Seroquel depottabletter blev yderligere underbygget ved at vise signifikante forskelle fra placebo i en anden 3-ugers undersøgelse. Seroquel depottabletter blev administreret i et dosisinterval på 400 til 800 mg / dag. Og middeldosis var ca. 600 mg / dag. Data vedrørende administration af Seroquel i kombination med natrium eller lithiumvalproat til behandling af moderate til svære akutte maniske episoder i uge 3 og uge 6 er begrænsede, men kombinationsbehandlingen var veltolereret. Data viste en additiv effekt om ugen 3. En anden undersøgelse viste ingen additiv effekt i uge 6.
I et klinisk studie foretaget hos patienter med depressive episoder forbundet med bipolar I eller II lidelse var administration af 300 mg / dag Seroquel depottabletter "mere effektiv end placebo til at reducere den samlede score på MADRS-skalaen.".
I 4 yderligere 8-ugers kliniske forsøg med brug af quetiapin hos patienter med moderate til svære depressive episoder forbundet med bipolar I eller II lidelse, viste Seroquel tabletter med øjeblikkelig frigivelse 300 mg og 600 mg at være signifikant bedre. Placebo hos behandlede patienter, hos resultater relateret til vurderede effektparametre: gennemsnitlig forbedring af MADRS -score og klinisk respons hos patienten defineret med en forbedring på mindst 50% i den samlede MADRS -score fra baseline. ingen forskel i effektstørrelse mellem patienter, der modtog 300 mg dosis af Seroquel tabletter med øjeblikkelig frigivelse og dem, der fik dosis på 600 mg.
I fortsættelsesfasen af to af disse undersøgelser viste det sig at langtidsbehandling af patienter, der reagerede på behandling med Seroquel 300 mg eller 600 mg tabletter med øjeblikkelig frigivelse, var effektiv sammenlignet med placebo med hensyn til forebyggelse. Depressive symptomer, men ikke maniske symptomer.
I to tilbagefaldsforebyggelsesundersøgelser, der evaluerede effekten af quetiapin i kombination med humørstabilisatorer hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder, var kombinationen med quetiapin bedre end humørstabilisatorer alene i "øge tiden til tilbagefald af enhver stemningsepisode (manisk, blandet eller depressiv). Quetiapin blev administreret to gange dagligt i alt 400 mg-800 mg dagligt i kombinationsterapi med lithium eller valproat.
I et 6-ugers randomiseret klinisk forsøg, der evaluerede brugen af lithium- og SEROQUEL-tabletter med øjeblikkelig frigivelse versus placebo og SEROQUEL-tabletter med øjeblikkelig frigivelse hos voksne patienter med akut mani, var forskellen i gennemsnitlig forbedring på YMRS-skalaen mellem lithium-tilføjelsen behandlingsgruppen og placebo-tilføjelsesgruppen var 2,8 point, mens forskellen i% af respondenterne (defineret som en forbedring i 50% målt på YMRS-skalaen fra baseline-besøg) var 11% (79% i lithium-tilføjelsen gruppe mod 68% i placebo-tilføjelsesgruppen).
I et langtidsstudie (op til to års behandling), der evaluerede forebyggelse af tilbagefald hos patienter med maniske, depressive eller blandede episoder, viste det sig, at quetiapin var bedre end placebo ved at forlænge tiden til tilbagefald ved enhver stemningsepisode ( manisk, blandet eller depressiv) hos patienter med bipolar lidelse. Antallet af patienter, der oplevede en stemningsepisode, var 91 (22,5%) i gruppen, henholdsvis behandlet med quetiapin, 208 (51,5%) i placebogruppen og 95 (26,1 %) i litiumgruppen. Patienter, der reagerede på quetiapinbehandling og derefter skiftede til lithiumbehandling, oplevede ingen yderligere fordel ved tilbagefaldsforebyggelse sammenlignet med patienter, der fortsatte quetiapinbehandling.
Store depressive episoder forbundet med DCS
To kortsigtede (6-ugers) undersøgelser rekrutterede patienter, der havde oplevet en utilstrækkelig reaktion på mindst et antidepressivt lægemiddel. Seroquel depottabletter 150 mg og 300 mg / dag, givet som tillægsbehandling til igangværende antidepressiv behandling (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin eller venlafaxin), viste bedre effekt sammenlignet med antidepressiv behandling alene for at reducere depressive symptomer, hvilket fremgår af forbedringen i den samlede score på MADRS-skalaen (middelændring LS vs placebo svarende til 2-3, 3 point).
Langtidseffektivitet og sikkerhed hos patienter med MDD er ikke blevet evalueret som tillægsbehandling; disse parametre er imidlertid blevet evalueret hos voksne patienter, der får monoterapi (se nedenfor).
Følgende undersøgelser blev udført med Seroquel depottabletter som monoterapi, men Seroquel depottabletter er kun indiceret til tilføjelsesbehandling:
I tre ud af fire kortsigtede (op til 8 uger) monoterapistudier hos patienter med alvorlig depressiv lidelse viste Seroquel depottabletter 50 mg, 150 mg og 300 mg / dag overlegen effekt i forhold til placebo til reduktion af depressive symptomer som fremgår af forbedringen af den samlede score på Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) (gennemsnitlig ændring LS vs placebo på 2-4 point).
I et tilbagefaldsforebyggelsesstudie udført som monoterapi blev patienter med depressive episoder stabiliseret på åben Seroquel-depottabletter i mindst 12 uger randomiseret til behandling med Seroquel depottabletter én gang dagligt eller placebo til en periode på op til 52 uger. Den gennemsnitlige dosis Seroquel depottabletter under den randomiserede fase var 177 mg / dag. Forekomsten af tilbagefald var 14,2% for patienter behandlet med Seroquel depottabletter og 34,4% for forsøgspersoner, der fik placebo.
I et kortvarigt (9-ugers) studie med ældre ikke-demenspatienter (i alderen 66 til 89 år) med alvorlig depressiv lidelse viste Seroquel depottabletter administreret i fleksible doser fra 50 mg til 300 mg / dag overlegen effekt til placebo for at reducere depressive symptomer, som det fremgår af forbedringen i den samlede score på MADRS -skalaen (LS middelændring vs placebo -7,54) .I denne undersøgelse modtog patienter randomiseret til behandling med Seroquel -frigivelsestabletter patienter 50 mg / dag på dage 1-3, og dosis kan derefter øges til 100 mg / dag på dag 4, 150 mg / dag på dag 8 og op til 300 mg / dag, afhængigt af klinisk respons og tolerabilitet Den gennemsnitlige dosis Seroquel depottabletter var 160 mg / dag.Bortset fra "forekomsten af ekstrapyramidale symptomer (se pkt. 4.8 og" Klinisk sikkerhed "nedenfor) var tolerabiliteten af Seroquel depottabletter administreret én gang dagligt hos ældre patienter ækvivalent med den, der ses hos voksne personer (18 og 65 år) procentdel af randomiserede patienter over 75 år var 19%.
Klinisk sikkerhed
I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med skizofreni og bipolar mani var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer den samme som i kombination med placebo (skizofreni: 7,8% for quetiapin og 8,0% for placebo; bipolar mani: 11,2% for quetiapin og 11,4% for placebo) Der var højere hyppigheder af ekstrapyramidale symptomer hos patienter behandlet med quetiapin sammenlignet med dem, der fik placebo i "i forbindelse med kortvarige placebokontrollerede kliniske forsøg udført på personer med DCS og bipolar depression. I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med bipolar depression var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 8,9% for quetiapin sammenlignet med 3,8% for placebo. I korttids placebokontrollerede kliniske forsøg med monoterapi hos patienter med alvorlig depressiv lidelse var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 5,4% for Seroquel depottabletter og 3,2% for placebo. I et kortvarigt placebokontrolleret klinisk forsøg udført som monoterapi hos ældre patienter med alvorlig depressiv lidelse, var den samlede forekomst af ekstrapyramidale symptomer 9,0% for Seroquel depottabletter og 2,3% for placebo. Ved bipolar depression og DCS oversteg forekomsten af enkeltstående bivirkninger (f.eks. Akathisia, ekstrapyramidalt syndrom, tremor, dyskinesi, dystoni, rastløshed, ufrivillige muskelsammentrækninger, psykomotorisk hyperaktivitet og muskelstivhed) ikke 4% i nogen behandlingsgruppe.
På kort sigt, fast dosis (50 mg / dag til 800 mg / dag), placebokontrollerede kliniske forsøg (varig 3 til 8 uger), gennemsnitlig vægtforøgelse for patienter behandlet med quetiapin varierede fra 0, 8 kg for den daglige dosis på 50 mg til 1,4 kg for den daglige dosis på 600 mg (med en mindre stigning registreret for den daglige dosis på 800 mg), sammenlignet med 0,2 kg for forsøgspersoner, der havde modtaget placebo. Procentdelen af quetiapinbehandlede patienter, der fik ≥ 7% kropsvægt varierede fra 5,3% for den daglige dosis på 50 mg til 15,5% for den daglige dosis på 400 mg (en lavere stigning registreret for daglige doser på 600 og 800 mg) sammenlignet med 3,7% for forsøgspersoner, der fik placebo.
Et 6-ugers randomiseret klinisk forsøg, der evaluerede brugen af lithium- og SEROQUEL depottabletter versus placebo og SEROQUEL depottabletter hos voksne patienter med akut mani fandt ud af, at kombinationen af SEROQUEL depottabletter depottabletter forårsager flere bivirkninger (63% versus 48% for SEROQUEL depottabletter i kombination med placebo). Sikkerhedsresultaterne viste en "højere forekomst af ekstrapyramidale symptomer rapporteret hos 16,8% af patienterne i litium-add-on-gruppen og 6,6% i placebo-add-on på gruppe, hvoraf de fleste bestod af rystelser rapporteret hos 15,6% af patienterne i litium-tilføjelsesgruppen. lithium og 4,9% af placebo-tillægsgruppen. Forekomsten af somnolens var højere i SEROQUEL depottabletter i kombination med lithium-add-on-gruppe (12,7%) sammenlignet med SEROQUEL depottabletter og placebo-add-on-gruppen. Desuden var en højere procentdel af patienter behandlet i lithium-tilføjelsesgruppen (8,0%) havde vægtforøgelse (≥7%) ved afslutning af behandlingen sammenlignet med forsøgspersoner i litiumgruppen. behandling med tilføjelse af placebo (4,7%).
Langsigtede tilbagefaldsforebyggelsesundersøgelser involverede en åben periode (fra 4 til 36 uger), hvor patienterne blev behandlet med quetiapin, efterfulgt af en randomiseret behandlingsafbrydelsesperiode, hvor forsøgspersoner blev randomiseret til behandling med quetiapin eller placebo. For forsøgspersoner, der blev randomiseret til quetiapinbehandling, var den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode 2,56 kg, og efter uge 48 i den randomiserede periode var den 3,22 kg sammenlignet med baseline -værdier registreret i den åbne etiket. For patienter randomiseret til placebobehandling, den gennemsnitlige vægtforøgelse i den åbne periode var 2,39 kg, og i uge 48 i den randomiserede periode var den 0,89 kg, sammenlignet med basisværdierne registreret i den åbne etiket.
I placebokontrollerede kliniske forsøg udført på ældre patienter med demensrelateret psykose var forekomsten af cerebrovaskulære bivirkninger pr. 100 patientår ikke højere hos forsøgspersoner behandlet med quetiapin end hos forsøgspersoner, der havde modtaget placebo.
I alle placebokontrollerede korttids kliniske forsøg med monoterapi udført hos patienter med et neutrofiltal ved baseline ≥1,5x109 / L er forekomsten af mindst ét neutrofiltal 0,5-
Quetiapinbehandling har været forbundet med dosisrelaterede fald i thyreoideahormonniveauer. Forekomsten af TSH -ændringer var 3,2% for quetiapin mod 2,7% for placebo. Forekomsten af potentielt klinisk signifikante gensidige ændringer i T3 eller T4 og TSH, der blev fundet i disse undersøgelser, var sjælden. Og observerede ændringer i thyreoideahormonniveauer var ikke forbundet med klinisk symptomatisk hypothyroidisme. Faldet i total og frit T4 var maksimalt inden for de første seks uger af quetiapinbehandling, mens der ikke blev set yderligere reduktion under langtidsbehandling. I cirka 2/3 af alle tilfælde var seponering af quetiapin forbundet med en vending af virkningerne på total og gratis T4, uanset behandlingsvarighed.
Grå stær / linse uigennemsigtighed
I en klinisk undersøgelse for at evaluere det kataraktogene potentiale af Seroquel (200-800 mg / dag) versus risperidon (2-8 mg / dag) hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse, andelen af personer med en øget grad af opacificering af linsen var ikke højere med Seroquel (4%) sammenlignet med risperidon (10%) for personer, der blev udsat for mindst 21 måneders eksponering.
Pædiatrisk population
Klinisk effekt
Virkningen og sikkerheden af Seroquel blev evalueret i et 3-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg til behandling af mani (n = 284 patienter fra USA i alderen 10-17 år). 45% af patientpopulationen havde en yderligere diagnose af ADHD. Desuden blev der udført et 6 ugers placebokontrolleret studie til behandling af skizofreni (n = 222 patienter i alderen 13-17 år). I begge undersøgelser udelukkede patienter med kendt ikke-reaktion over for Seroquel-behandling. Behandling med Seroquel bestod af en startdosis på 50 mg / dag, øget til 100 mg / dag på dag 2; derefter blev dosis gradvist justeret for at opnå en målrettet dosering (mani 400-600 mg / dag; skizofreni 400-800 mg / dag) i trin på 100 mg / dag opdelt i to eller tre daglige doser.
I mani -undersøgelsen var forskellen i LS gennemsnitlig ændring fra baseline i YMRS total score (aktiv minus placebo) -5,21 for Seroquel 400 mg / dag og -6,56 for Seroquel 600 mg / dag. Dør. Antallet af respondenter (YMRS -forbedring ≥50%) var 64% for Seroquel 400 mg / dag, 58% for 600 mg / dag og 37% for placebo -armen.
I skizofreni -undersøgelsen var forskellen i LS gennemsnitlig ændring fra baseline i PANSS total score (aktiv minus placebo) -8,16 for Seroquel 400 mg / dag og -9,29 for Seroquel 800 mg / dag. Dør. Quetiapin var ikke bedre end placebo i hverken den lave dosis (400 mg / dag) eller den høje dosis (800 mg / dag) med hensyn til procentdelen af patienter, der reagerede på behandlingen, defineret som en reduktion ≥30% af de oprindelige PANNS samlet score. Højere doser inducerede en numerisk lavere responsrate i både mani og skizofreni undersøgelser.
I en tredje kortvarig placebokontrolleret monoterapistudie af Seroquel depottabletter hos børn og unge (10-17 år) med bipolar depression blev effekt ikke påvist.
Der er ingen data om opretholdelse af effekt eller forebyggelse af gentagelse i denne aldersgruppe.
Klinisk sikkerhed
I de kortsigtede pædiatriske undersøgelser med quetiapin beskrevet ovenfor var forekomsten af ekstrapyramidale symptomer (EPS) i den aktive arm vs placebo 12,9% vs 5,3% i skizofreni-studiet, 3,6% vs 1,1% i bipolar mani-studiet og 1,1% vs 0% i bipolar depression undersøgelsen. Incidensen af vægtøgning ≥7% fra baseline kropsvægt i den aktive arm vs placebo var 17% vs 2,5% i skizofreni undersøgelserne og bipolar mani, og 12,5% vs 6% i undersøgelsen af bipolar depression. Forekomsten af selvmordsrelaterede hændelser i den aktive vs placebo-arm var 1,4% vs 1,3% i skizofreni-undersøgelsen, 1,0% vs 0% i den bipolare mani-undersøgelse og 1,1% vs 0% i den bipolære mani-undersøgelse. Under en forlænget opfølgningsfase efter behandlingen i et bipolar depressionstudie var der to andre selvmordsrelaterede hændelser hos to patienter, hvoraf en af disse patienter havde brugt quetiapin på tidspunktet for hændelsen.
Langsigtet sikkerhed
En forlængelse på 26 uger til akutte åbne undersøgelser (n = 380 patienter) med variabel dosis Seroquel 400-800 mg / dag gav yderligere sikkerhedsdata. Forøgelse af blodtryk er blevet rapporteret hos børn og unge og øget appetit, ekstrapyramidale symptomer og stigninger i serumprolaktinniveauer er rapporteret med en højere frekvens hos børn og unge end hos voksne patienter (se pkt. 4.4 og 4.8).
Hvad angår vægtøgning, blev der efter justering for normal langsigtet vækst brugt en stigning på mindst 0,5 standardafvigelse fra baseline i Body Mass Index (BMI) som et mål for en klinisk signifikant ændring.; 18,3% af patienterne, der blev behandlet med quetiapin i mindst 26 uger opfyldte dette kriterium.
05.2 Farmakokinetiske egenskaber
Absorption:
Quetiapin absorberes godt efter oral administration. Seroquel depottabletter når maksimal plasmakoncentration af quetiapin og norquetiapin cirka 6 timer efter administration (Tmax). Steady-state maksimale molkoncentrationer af den aktive metabolit norquetiapin er 35% af de observerede for quetiapin.
Den farmakokinetiske profil af quetiapin og norquetiapin er lineær og proportional med doser på op til 800 mg administreret en gang dagligt. Området under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for Seroquel depottabletter administreret en gang dagligt er sammenligneligt med det, der opnås med den samme samlede daglige dosis quetiapinfumarat med øjeblikkelig frigivelse (Seroquel med øjeblikkelig frigivelse) administreret to gange dagligt, mens den maksimale plasmakoncentration (Cmax) er 13% lavere ved steady-state. Ved sammenligning af Seroquel depottabletter og Seroquel øjeblikkelig frigivelse er AUC for metabolitten norquetiapin 18% lavere.
I en undersøgelse, der undersøgte madens indvirkning på quetiapins biotilgængelighed, blev et fedtfattigt måltid observeret til at producere statistisk signifikante stigninger i Cmax og AUC for Seroquel depottabletter på henholdsvis 50%og 20%.%Det kan ikke være udelukket, at virkningen af et måltid med højt fedtindhold på formuleringen kan være større. I modsætning hertil havde et let måltid ikke en signifikant effekt på quetiapin Cmax eller AUC. Det anbefales, at Seroquel depottabletter tages en gang dagligt mellem måltiderne.
Fordeling:
Plasmaproteinbinding af quetiapin er cirka 83%.
Biotransformation:
Efter administration af radiomærket quetiapin metaboliseres produktet i vid udstrækning i leveren og findes uændret i urinen og fæces i mængder mindre end 5% af moderforbindelsen.
Undersøgelser foretaget in vitro vist, at CYP3A4 er det primære enzym, der er ansvarligt for cytokrom P450 -medieret metabolisme af quetiapin. Norquetiapin produceres og elimineres primært af CYP3A4.
Quetiapin og flere af dets metabolitter (herunder norquetiapin) har vist sig at være svage hæmmere in vitro af 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 og 3A4 aktiviteterne af human cytochrom P450. In vitro CYP-hæmning blev kun observeret i koncentrationer, der var omkring 5-50 gange højere end dem, der blev fundet hos mennesker i doser mellem 300 og 800 mg / dag. Baseret på disse resultater in vitro Samtidig administration af quetiapin og andre lægemidler vil sandsynligvis ikke forårsage "klinisk signifikant inhibering af cytochrom P450-medieret metabolisme af andre lægemidler. Baseret på dyreforsøg ser det ud til, at quetiapin kan inducere cytochrom P450-enzymer. I en specifik interaktionsundersøgelse udført i psykotiske patienter, blev der ikke fundet nogen stigning i cytokrom P450 -aktivitet efter administration af quetiapin.
Eliminering:
Elimineringshalveringstiden for quetiapin og norquetiapin er henholdsvis cirka 7 og 12 timer. Ca. 73% af det radiomærkede lægemiddel udskilles i urinen og 21% i fæces, mens mindre end 5% af den samlede radioaktivitet tegnes af Den gennemsnitlige molære dosisfraktion af frit quetiapin og den aktive metabolit norquetiapin, der findes i human plasma, udskilles i en grad i urinen
Særlige populationer
Køn:
Den farmakokinetiske profil af quetiapin adskiller sig ikke mellem de to køn.
Ældre borgere:
Den gennemsnitlige clearance af quetiapin hos ældre er cirka 30% -50% reduceret i forhold til den, der ses hos voksne i alderen 18 til 65 år.
Nedsat nyrefunktion:
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med ca. 25% hos personer med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 30 ml / min / 1,73 m2), men de individuelle clearanceværdier ligger inden for det normale område for raske forsøgspersoner.
Nedsat leverfunktion:
Den gennemsnitlige plasmaclearance for quetiapin reduceres med ca. 25% hos personer med kendt nedsat leverfunktion (stabil alkoholcirrhose). Da quetiapin i høj grad metaboliseres af leveren, kan patientpopulationen med nedsat leverfunktion have højere plasmaniveauer af lægemidlet, og dosisjusteringer kan være nødvendige hos disse patienter (se pkt.4.2).
Pædiatrisk population
Farmakokinetiske data blev udtaget fra 9 børn i alderen 10-12 år og 12 unge, der fik steady-state 400 mg quetiapin (Seroquel) to gange dagligt. Ved steady-state var dosis-normaliserede plasmaniveauer af forældreforbindelsen, quetiapin, hos børn og unge (i alderen 10-17 år) generelt de samme som hos voksne, selv om Cmax hos børn var ved grænsen. Højere end intervallet for værdier observeret hos voksne. AUC og Cmax for den aktive metabolit norquetiapin var cirka 62% og 49% højere hos børn (i alderen 10 til 12 år) og henholdsvis 28% og 14% hos unge (i alderen 13-17 år) ) sammenlignet med voksne.
Der er ingen information tilgængelig om brug af Seroquel depottabletter til børn og unge.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata
En række genotoksicitetsundersøgelser in vitro Og in vivo viste ingen tegn på gentoksicitet. Hos forsøgsdyr, der er udsat for klinisk relevante niveauer, er der observeret følgende ændringer, som hidtil ikke er blevet bekræftet i langsigtet klinisk forskning:
pigmentaflejring i skjoldbruskkirtlen blev observeret hos rotter; hypertrofi af skjoldbruskkirtlen follikulære celler, nedsat plasma T3 -niveau, nedsat hæmoglobinkoncentration og nedsat antal røde og hvide blodlegemer er blevet rapporteret i cynomolgus -aben; Objektivets uigennemsigtighed og grå stær er rapporteret hos hunde (for grå stær / linsens opacitet se pkt.5.1).
I en embryo-føtal toksicitetsundersøgelse udført på kaniner var fostrets forekomst af karpal / tarsal fleksion højere Denne effekt viste sig ved tilstedeværelse af åbenlyse moderlige effekter, herunder reduceret vægtforøgelse. Disse effekter var tydelige ved eksponeringsniveauer for kvinder. Lignende mødre eller lidt højere end hos mennesker ved den maksimale terapeutiske dosis. Relevansen af dette fund for mennesker er ukendt.
En fertilitetsundersøgelse hos rotter fandt minimal reduktion i hanfrugtbarhed og pseudogravans, forlængede perioder med diestrus, øget prækoitalinterval og en reduceret graviditet.Disse effekter er relateret til forhøjede prolactinniveauer og er ikke direkte relevante for mennesker i betragtning af forskellene i hormonel kontrol reproduktion mellem arter.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER
06.1 Hjælpestoffer
Kerne
Mikrokrystallinsk cellulose
Natriumcitrat
Lactosemonohydrat
Magnesiumstearat
Hypromellose 2208
Belægning
Hypromellose 2910
Macrogol 400
Titandioxid (E171)
Gul jernoxid (E172) (50, 200 og 300 mg tabletter)
Rødt jernoxid (E172) (25 mg tabletter)
06.2 Uforenelighed
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold
Dette lægemiddel kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold
Vabler i polychlortrifluorethylen og polyvinylchlorid med aluminium
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE
AstraZeneca S.p.A.
Volta -paladset
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg depottabletter - 60 tabletter
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg depottabletter - 60 tabletter:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg depottabletter - 60 tabletter:
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN
Dato for første godkendelse: 5. november 2008
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN
Marts 2015
.jpg)
