Aktive ingredienser: Mefloquin (mefloquinhydrochlorid)
Lariam 250 mg tabletter
Indikationer Hvorfor bruges Lariam? Hvad er det for?
Lariam indeholder det aktive stof mefloquinhydrochlorid, et lægemiddel, der tilhører en gruppe lægemidler kaldet malaria.
Malaria er en sygdom, der spredes gennem bid af en inficeret myg, der overfører malariaparasitten til blodbanen.
Lariam er angivet:
- til forebyggelse og behandling af malaria forårsaget af stammer af P. falciparum, der inficerer mennesker, herunder dem, der er resistente over for andre malaria- midler.I tilfælde af malaria forårsaget af stammer af P. falciparum og P. vivax, efter behandling med Lariam, for at også eliminere leverformerne af P. vivax, vil lægen overveje en behandling med et 8-aminoquinolinderivat som primachin. Ved ordination af malaria-lægemidler vil lægen tage hensyn til instruktionerne fra sundhedsministeriet i overensstemmelse med bestemmelserne af WHO (Verdens Sundhedsorganisation);
- til selvbehandling af malaria kan lægen ordinere Lariam i tilfælde af ture til risikoområder, der skal træffes som en nødforanstaltning i tilfælde af mistanke om malaria, når der ikke foreligger en hurtig lægeudtalelse.
Kontraindikationer Når Lariam ikke bør bruges
Tag ikke Lariam
- hvis du er allergisk over for meflokin, kemisk nært beslægtede stoffer (f.eks. kinin, kinidin) eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6)
- med det formål at forebygge malaria, hvis du lider af depression (eller tidligere har lidt af det) eller andre psykiske lidelser og sygdomme som generaliseret angst, psykose, selvmordstanker eller forsøg, selvskadende adfærd, skizofreni eller andre lidelser psykiatrisk
- hvis du tidligere har lidt eller tidligere har haft krampeanfald præget af ukontrollerede kropsbevægelser (kramper) af enhver art (se afsnittene "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Andre lægemidler og Lariam")
- hvis du tidligere har lidt af hæmoglobinurisk feber, en komplikation af malaria forårsaget af en bestemt stamme af parasitter (Plasmodium falcifarum) karakteriseret ved en massiv nedbrydning af røde blodlegemer (intravaskulær hæmolyse), som forårsager tab af hæmoglobin, proteinet, der bærer ilt til blodet, gennem urinen (hæmoglobinuri)
- hvis du lider af alvorlig leversygdom (se afsnittene "Advarsler og forsigtighedsregler" og "Mulige bivirkninger")
- under graviditet og amning (se "Graviditet og amning").
En anden medicin, kaldet halofantrin, bør ikke bruges under forebyggelse med Lariam eller under behandling af malaria eller inden for 15 uger efter at have taget den sidste dosis Lariam på grund af risikoen for livstruende hjerteeffekter (dvs. ændringer kendt som forlængelse af " QTc -interval "(se afsnittene" Advarsler og forsigtighedsregler "og" Andre lægemidler og Lariam ").
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Lariam
Tal med din læge eller apotek, før du tager Lariam.
Børn og unge
Erfaringerne med brugen af Lariam til børn, der vejer mindre end 5 kg eller under 3 måneder, er begrænsede.
Din læge vil være særlig forsigtig, hvis du lider af:
- epilepsi, fordi du med denne medicin kan øge risikoen for anfald (se "Mulige bivirkninger" og "Andre lægemidler og Lariam"). Din læge vil kun ordinere Lariam som en terapi (ikke til selvbehandling) og kun i nærvær af gyldige medicinske grunde til at bruge stoffet;
- leversygdom, fordi den har en højere risiko for at opleve bivirkninger
- nyresygdomme;
- medfødt hyperinsulinæmisk hypoglykæmi, en arvelig sygdom, der forårsager lave blodglukoseniveauer på grund af høj insulinproduktion, fordi du er i risiko for at udvikle hypoglykæmi med denne medicin
- diabetes og tage anden medicin (blodfortyndere);
- sygdomme relateret til blod og lymfesystem (sæt af organer og væv, hvor produktionen af blodets korpuskulære elementer sker: røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader).
Bivirkninger
Under behandlingen med denne medicin kan du opleve bivirkninger, der kan kræve, at du stopper behandlingen (se afsnit 4 "Mulige bivirkninger").
Langvarig brug
Hvis du skal behandles med Lariam i en længere periode (mere end 1 år), skal din læge nøje overvåge dit helbred og bede dig om at gennemgå laboratorietests, herunder leverfunktionstest og blodprøver. Øjne.
Geografisk modstand mod stoffer
Nogle geografiske områder, især områderne i Sydøstasien, er mere tilbøjelige til tilstedeværelse af parasitter, der er resistente over for lægemidler mod malaria. Dette kan kræve en anden forebyggelse af malaria baseret på det geografiske område, hvor du agter at rejse. For opdaterede oplysninger om modstand i forskellige geografiske områder, konsulter kompetente centre med nationale eksperter. Derudover kan der i nogle geografiske områder være blandede former for malaria, i dette tilfælde vil lægen ordinere andre lægemidler mod malaria (f.eks. Primachine) sammen med den forebyggende behandling med Lariam.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre virkningen af Lariam
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
- halofantrin (en anden malaria -medicin): brug af halofantrin under behandling med mefloquin til forebyggelse eller behandling af malaria eller i de 15 uger efter den sidste dosis Lariam forårsager uønskede virkninger i hjertet (forlængelse af intervallet QTc) (se afsnit " Det skal du vide, før du begynder at tage Lariam ");
- andre lægemidler, der er i stand til at modificere hjerteledning (f.eks .: antiarytmika, betablokkere, calciumkanalblokkere, antihistaminer eller H1-antagonister, tricykliske antidepressiva og phenothiaziner): samtidig brug af disse lægemidler kan bidrage til virkningerne på hjertet;
- ketoconazol (et svampedræbende lægemiddel) på grund af risikoen for hjerteeffekter (forlængelse af QTc -intervallet), hvis det tages under behandling med Lariam eller inden for 15 uger efter den sidste dosis Lariam (se afsnittet "Advarsler og forsigtighedsregler");
- antikonvulsiva og lægemidler, der sænker tærsklen, der genererer anfald (f.eks. valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin): samtidig brug af Lariam reducerer kontrollen med anfald, derfor kan lægen i nogle tilfælde finde det nødvendigt at ændre doserne af antiepileptika ;
Samtidig administration af mefloquin og lægemidler, der virker ved at sænke tærsklen, der genererer anfald (såsom tricykliske antidepressiva eller selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), bupropion, antipsykotika, tramadol, chloroquin eller nogle antibiotika) kan øge risikoen for anfald (se afsnit "Advarsler og forsigtighedsregler");
- vacciner: når Lariam tages på samme tid eller kort før orale tyfusvacciner, er det muligt, at der kan være en dæmpning af immunresponset forårsaget af disse vacciner. Derfor skal tyfusvaccinationen gennemføres mindst 3 dage før den første tages dosis Lariam, idet man husker på, at forebyggelse med Lariam skal begynde 10 dage, før man ankommer til et malariaområde;
- andre interaktioner / hæmmere og inducere af CYP3A4: Mefloquin ændrer usandsynligt metabolismen af samtidig administrerede lægemidler. Der er dog nogle lægemidler kaldet inducere (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz) eller hæmmere (ketoconazol) af CYP3A4 -isoenzymet, som kan forårsage et fald eller en stigning i koncentrationen af mefloquin i blodet. Tæt klinisk monitorering er kendt og skal sikres (se afsnittet "Forholdsregler ved brug");
- antikoagulantia: Hvis du tager antikoagulantia, skal du tjekkes, inden du tager af sted til et malariaområde.
Tag ikke Lariam, hvis du allerede tager kinin eller kemisk relaterede stoffer (f.eks. Kinidin, chloroquin, quinoloner), som kan forårsage ændringer i elektrokardiografen og øge risikoen for anfald (se "Sådan skal du tage Lariam").
Brug af Lariam sammen med mad, drikke og alkohol
Tag Lariam helst efter et måltid (se afsnit 3 "Sådan skal du tage Lariam").
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Graviditet og amning
Graviditet
Brug ikke Lariam under graviditet (se afsnittet "Tag ikke Lariam"), medmindre din læge beslutter, at din medicinske tilstand kræver behandling med mefloquine. I tilfælde af en uventet graviditet er indtagelse af Lariam mod malariakemoprofylakse ikke en "indikation for afbrydelse af graviditet."
Fodringstid
Brug ikke Lariam, hvis du ammer (se afsnittet "Tag ikke Lariam").
Kørsel og brug af maskiner
Nogle uønskede virkninger, såsom følelser af ustabilitet, ændringer i følelsen af balance eller forstyrrelser, der påvirker det centrale eller perifere nervesystem, kan reducere koncentrationsevnen og reagere og derfor udgøre en risiko, hvis du kører biler (inklusive cykler), bruge maskiner eller andre aktiviteter, der kræver en god årvågenhed og koordinering af motorisk aktivitet.
Hos et begrænset antal patienter er det muligt, at svimmelhed eller svimmelhed og tab af balance kan fortsætte i et par måneder eller mere, selv efter at medicinen er stoppet (se afsnittet "Mulige bivirkninger").
Lariam indeholder lactose (mælkesukker)
Hvis din læge har fortalt dig, at du ikke tåler nogle sukkerarter, skal du kontakte din læge, inden du tager dette lægemiddel.
Dosering og anvendelsesmåde Sådan bruges Lariam: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Hvis du er i tvivl, skal du kontakte din læge eller apotek.
Tag Lariam tabletter hele med mindst et glas væske og helst efter et måltid. Du kan bryde og / eller opløse tabletterne i noget vand, mælk eller anden drik til administration til yngre børn, eller hvis du har svært ved at synke.
Malariaterapi
Den anbefalede dosis varierer alt efter kropsvægt og immunstatus (hvis du allerede har udviklet antistoffer mod malaria).
Din læge kan instruere dig i at opdele dosis i 2-3 administrationer med et interval på 6-8 timer for at reducere mulige bivirkninger.
For kropsvægt mindre end 20 kg:
Opdeling af dosis i 2-3 administrationer med et interval på 6-8 timer (f.eks. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) kan reducere hyppigheden eller sværhedsgraden af bivirkninger.
For kropsvægt over 60 kg:
Der er ingen specifik erfaring med samlede doser over 6 tabletter til patienter med meget tung vægt.
Hvis du kaster op:
- inden for 30 minutter efter at have taget medicinen, skal du tage en anden fuld dosis
- 30-60 minutter efter at have taget medicinen, skal du tage den halve dosis.
Forebyggelse af malaria
Den anbefalede dosis varierer alt efter kropsvægt og er cirka 5 mg / kg, der skal tages en gang om ugen.
Indledende dosis
Din læge vil anbefale, at du tager den første dosis 10 dage før afgang og den anden dosis 3 dage før afgang.
Efterfølgende doser
Tag efterfølgende doser en gang om ugen på den samme dag hele tiden.
Hvis dette ikke er muligt, bør der indføres en ladningsdosis: for voksne, der vejer mere end 45 kg, svarer dette til 1 tablet Lariam pr. Dag (250 mg mefloquin) i 3 dage efterfulgt af 1 tablet om ugen.
For at reducere risikoen for malaria skal forebyggelsen fortsættes i yderligere 4 uger efter afgang fra det endemiske område.
Selvbehandling af malaria
Den anbefalede startdosis varierer alt efter kropsvægt og er cirka 15 mg / kg (f.eks. Hos patienter, der vejer 45 kg eller mere, vil startdosis være 3 Lariam -tabletter).
Efterfølgende doser
Hvis du ikke har lægehjælp inden for 24 timer, eller hvis der ikke er opstået alvorlige bivirkninger, kan en anden brøkdel af den samlede dosis (2 tabletter til patienter, der vejer 45 kg eller mere) tages 6-8 timer senere.
Patienter, der vejer mere end 60 kg, skal tage en anden tablet 6-8 timer efter den anden dosis (se tidligere anbefalet behandling til behandling af malaria).
Anvendelse til børn og unge
Erfaringerne med brugen af Lariam til børn, der vejer mindre end 5 kg eller under 3 måneder, er begrænsede.
Hvis du har glemt at tage Lariam
Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Lariam
Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel.
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Lariam
I tilfælde af utilsigtet indtagelse / indtagelse af en overdosis Lariam, skal du straks underrette din læge eller gå til det nærmeste hospital.
Symptomer
Hvis du tager mere Lariam end du burde, kan der være en "intensivering af bivirkningerne beskrevet i afsnittet" Mulige bivirkninger ".
Behandling
Lægen vil etablere passende terapi til behandling af symptomerne. Der er ingen specifikke modgift, for eksempel er det muligt at bruge aktivt kul oralt, hvilket reducerer absorptionen af mefloquin.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Lariam
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Hvis du oplever bivirkninger, mens du tager Lariam, bedes du straks informere din læge, som vil beslutte, om behandlingen skal stoppes og ordinere en alternativ medicin.
Mefloquin kan fremkalde:
- symptomer, der påvirker mental status, såsom unormale drømme, søvnløshed, depression, angst, selvmord, selvmordsforsøg og forsøg, selvskadende adfærd, skiftevis deprimeret og euforisk stemning (bipolar lidelse), mental (psykotisk) forstyrrelse af forskellige typer, herunder delirium, depersonalisering, mani og skizofreni / skizofreniform lidelse, paranoia, panikanfald, forvirring, hallucinationer, aggression, agitation, rastløshed, humørsvingninger, opmærksomhedsforstyrrelser. Disse bivirkninger forekommer især under forebyggende brug af Lariam.De kan forekomme, selv efter at medicinen er stoppet eller fortsætte i flere måneder eller mere, selv efter at medicinen er stoppet.
- symptomer på nervesmerter såsom svimmelhed, hovedpine, nervesymptomer såsom hjernesygdom (encefalopati), kranialnerven parese, ukontrolleret kropsbevægelse (anfald), hukommelsestab (nogle gange langvarig selv i mere end 3 måneder), synkope, taleforstyrrelser, hukommelsestab, balanceforstyrrelser, gangforstyrrelser, søvnighed. Disse bivirkninger forekommer især under forebyggende brug af Lariam.De kan forekomme, selv efter at medicinen er stoppet eller fortsætte i flere måneder eller mere, selv efter at medicinen er stoppet.
- lidelse af nerverne, der er ansvarlige for perifer følsomhed (neuropati), herunder smerter, brændende, prikkende, følelsesløshed og / eller svaghed lidelse af nerverne, der er ansvarlige for bevægelse, herunder nedsat fornemmelse i lemmerne eller andre dele af kroppen (paræstesi), rysten og vanskeligheder med at udføre bestemte bevægelser (ataksi).
- øjensygdom, synsnervsmerter og nethindeforstyrrelser (kan forekomme under eller efter behandling med Lariam).
- allergiske reaktioner, rapporteret oftere hos disponerede forsøgspersoner, som kan manifestere sig på forskellige måder, f.eks. milde til svære hudreaktioner med hurtig begyndelse (anafylaktiske reaktioner og Stevens-Johnsons syndrom).
- hjertesymptomer, såsom ændringer i hjerterytmen (herunder takykardi eller bradykardi) eller opfattelse af dit hjerteslag (hjertebanken), uregelmæssig hjerterytme, ekstrasystoler, fordi disse symptomer kan gå forud for bivirkninger, selv alvorlige, i hjertets niveau. forbigående forstyrrelser i hjertets elektriske ledningssystem, såsom atrioventrikulær blok.
- symptomer på lungebetændelse, såsom vejrtrækningsbesvær (dyspnø), tør hoste eller feber, hvilket kan være et tegn på lungebetændelse, der kan være allergisk over for dig.
De mulige bivirkninger, der blev observeret efter markedsføringen af Lariam og i et studie med et antal patienter, er angivet nedenfor efter hyppighed:
Meget almindelig (kan forekomme hos mere end 1 ud af 10 patienter)
- unormale drømme, søvnløshed.
Almindelig (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 patienter)
- depression, angst;
- svimmelhed, hovedpine
- svækkelse af synet (synshandicap);
- kvalme, opkastning. Disse bivirkninger opstår især under forebyggende brug af Lariam. De er generelt milde i intensitet og kan falde ved længere tids brug af medicinen;
- diarré, smerter i maven, læsioner i munden;
- kløe.
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data)
- fald i antallet af hvide blodlegemer i blodet (leukopeni), især granulocytter (agranulocytose), utilstrækkelig produktion af blodlegemer i knoglemarven (aplastisk anæmi), stigning i antallet af hvide blodlegemer i blodet (leukocytose), fald i antallet af blodplader i blodet (trombocytopeni);
- nedsat appetit
- symptomer på nervesystemsbesvær såsom hjernesygdom (encefalopati), lammelse af kraniernes nerver, ukontrollerede kropsbevægelser (anfald), hukommelsestab (nogle gange længere end 3 måneder), synkope, taleforstyrrelser, manglende hukommelse, balanceforstyrrelser gangforstyrrelser, søvnighed;
- lidelse af nerverne, der er ansvarlige for perifer følsomhed (perifer sensorisk neuropati), lidelse af nerverne, der er ansvarlige for bevægelse (perifer motorisk neuropati);
- tab af gennemsigtighed i øjets naturlige linse (grå stær) og sløret syn Disse bivirkninger kan forekomme under eller efter behandling med Lariam;
- forstyrret balance, ringen i ørerne (tinnitus), delvis (undertiden langvarig) døvhed, hørelsesproblemer, øget lydfølsomhed (hyperacusis);
- fald (hypotension) eller stigning (hypertension) i blodtryk, hedeture
- betændelse i bugspytkirtlen (pancreatitis), ubehag i den øvre del af maven (dyspepsi);
- nedsat leverfunktion, leverbetændelse (hepatitis), gulfarvning af huden (gulsot), forbigående stigning i enzymer produceret af leveren (transaminaser) vist i blodprøver (ALAT, ASAT, GGT);
- lungebetændelse lungebetændelse muligvis allergisk, åndedrætsbesvær (dyspnø);
- alvorligt hududslæt (Stevens-Johnsons syndrom), røde farvede læsioner (erythema multiforme), hududslæt (udslæt), hudirritation (erytem), røde eller hvide nældefeber i forskellige størrelser (nældefeber) tab af hår og hår (alopeci), overdreven svedtendens (hyperhidrose);
- muskelsvaghed, muskelkramper, muskel- og ledsmerter;
- ødem, brystsmerter, mangel på styrke (asteni), utilpashed, træthed, kuldegysninger, feber;
- nedsat nyrefunktion (akut nyresvigt), betændelse i nyrerne (nefritis), forhøjet blodkreatinin;
- hjertesymptomer, såsom ændringer i hjerterytmen (herunder takykardi eller bradykardi) eller opfattelse af dit hjerteslag (hjertebanken), uregelmæssig hjerterytme, ekstrasystoler;
- symptomer, der påvirker mental status, såsom selvmord, selvmordsforsøg og forsøg, selvskadende adfærd, skiftevis deprimeret og euforisk stemning (bipolære lidelser), forskellige former for (psykotiske) psykiske lidelser, herunder delirium, depersonalisering, mani og skizofreni / skizofreniform lidelse , paranoia, panikanfald, forvirring, aggression, uro, rastløshed, humørsvingninger, opmærksomhedsforstyrrelser.
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via det nationale rapporteringssystem på www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give mere information om lægemidlets sikkerhed.
Udløb og opbevaring
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen efter EXP. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i den pågældende måned.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad Lariam indeholder
En tablet indeholder:
- Den aktive ingrediens er mefloquinhydrochlorid 274,09 mg (svarende til mefloquinbase 250 mg).
- Øvrige indholdsstoffer er mikrokrystallinsk cellulose, lactose (se afsnittet "Lariam indeholder lactose"), crospovidon, majsstivelse, ammonium-calciumalginat, poloxamer, talkum, magnesiumstearat.
Hvordan Lariam ser ud og pakningens indhold
Lariam kommer som hvide tabletter indeholdt i blisterpakninger.
Lariam fås i pakninger med 8 tabletter à 250 mg.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
LARIAM 250 MG TABLETTER
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
En tablet indeholder:
aktiv ingrediens: mefloquinhydrochlorid 274,09 mg (svarende til mefloquinbase 250 mg).
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i 6.1.
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Tabletter.
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Malariaterapi og profylakse
Mefloquin er indiceret til behandling og profylakse af malaria, især forårsaget af stammer af P. falciparum, der er resistente over for andre malariahæmmende lægemidler.
I tilfælde af malaria forårsaget af stammer af P. falciparum og P. vivax samtidigt, efter behandling med Lariam, for også at eliminere leverformerne af P. vivax, er det nødvendigt at overveje en behandling med et 8-aminoquinolinderivat som f.eks. primachine.
Ved ordination af malaria -lægemidler anbefales det at tage hensyn til instruktionerne fra sundhedsministeriet i overensstemmelse med bestemmelserne i "O.M.S.
Reservebehandling
Lariam kan også ordineres til rejsende som en selvbehandling, der skal tages som en nødforanstaltning i tilfælde af mistanke om malaria, når hurtig læge ikke er tilgængelig.
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Tabletterne skal synkes hele med mindst et glas væske og helst efter et måltid. Tabletterne kan deles og opløses i lidt vand, mælk eller anden drik til administration til yngre børn eller mennesker med synkebesvær.
Anvendelse af en ladningsdosis kan være forbundet med en stigning i bivirkninger.
Når mefloquinkemoprofylakse mislykkes, skal lægen omhyggeligt overveje, hvilken malariamiddel der skal bruges til terapi. For brug af halofantrin, se afsnit 4.3, 4.4 og 4.5.
Malariaterapi
Den anbefalede samlede terapeutiske dosis til ikke-immunpatienter er 20-25 mg / kg. En dosis på 15 mg / kg kan være tilstrækkelig for delvist immunindivider. Derfor er den samlede dosis mefloquin til voksne og ikke-immunbørn, der vejer mere end 45 kg, 1250-1500 mg (f.eks. 5-6 tabletter Lariam). En lavere total dosis på 750-1000 mg er tilstrækkelig til patienter af samme vægt, der bor i malariaområder, da de er delvist immune.
Anbefalet dosering af Lariam afhængig af kropsvægt og immunstatus: samlet terapeutisk dosis *.
* Hvis den samlede terapeutiske dosis er opdelt i 2-3 administrationer med et interval på 6-8 timer (f.eks. 3 + 1 eller 3 + 2 eller 3 + 2 + 1 tabletter) er det muligt at reducere forekomsten eller sværhedsgraden af påvirker sikkerhed.
** Erfaring med Lariam til børn under 3 måneder eller vejer mindre end 5 kg er begrænset.
*** Der er ingen specifik erfaring med samlede doser større end 6 tabletter til meget tunge patienter.
Patienter, der kaster op inden for 30 minutter efter lægemiddeladministration, bør få en anden fuld dosis. I tilfælde af opkastning 30-60 minutter efter indtagelse af lægemidlet er administration af halvdelen af dosis indiceret.
Hvis et fuldt forløb af Lariam-terapi ikke har ført til forbedring inden for 48-72 timer, bør en alternativ behandling anvendes.
Hvis tidligere mefloquin -profylakse ikke har vist sig at være effektiv, bør Lariam heller ikke bruges til terapi. Se afsnittene "Interaktioner" og "Særlige advarsler og passende forholdsregler for brug" for brug af andre malaria -midler.
I områder præget af multiresistent malaria er det muligt, hvis det er muligt, at ty til en indledende behandling med artemisin eller dets derivat, efterfulgt af administration af Lariam.
Patienter bør ikke være uvidende om, at geninfektion eller gentagelse kan forekomme på trods af effektiv behandling mod malaria.
Malariaprofylakse
Den anbefalede profylaktiske dosis Lariam er cirka 5 mg / kg en gang om ugen.
For at sikre, at administrationen af Lariam tolereres godt før ankomst til det endemiske område, anbefales det at starte kemoprofylakse med Lariam 10 dage før afgang (dvs. tage det første indtag 10 dage før afgang og de anden 3 dage før Afgang) Efterfølgende doser skal tages en gang om ugen (på en fast dag). Hvis dette ikke er muligt, bør der indgives en ladningsdosis: for voksne, der vejer mere end 45 kg, svarer det til en tablet Lariam pr. dag ( 250 mg mefloquin) i tre dage efterfulgt af en ugentlig tablet. I tilfælde af at den rejsende tager andre lægemidler, kan det være indiceret at starte profylakse 2-3 uger før afgang for at sikre, at lægemiddelkombinationen tolereres godt (se afsnit 4.5). For at reducere risikoen for malaria skal profylakse fortsættes i yderligere fire uger efter afgang fra det endemiske område.
1. Voksne og børn, der vejer mere end 45 kg
Hos voksne og børn, der vejer mere end 45 kg, er den profylaktiske dosis mefloquin 250 mg (1 tablet Lariam), der skal tages en gang om ugen.
2. Voksne og børn, der vejer mindre end 45 kg
Den ugentlige dosis falder i forhold til kropsvægt:
mindre end 20 kg: ¼ tablet
mellem 20 og 30 kg: ½ tablet
mere end 30-45 kg: ¾ tablet
Erfaring med Lariam til børn, der vejer mindre end 5 kg eller under 3 måneder, er begrænset.
3. Ældre
Ingen specifik dosisjustering er nødvendig for ældre. Se afsnittene "Kontraindikationer", "Interaktioner" og "Særlige advarsler og passende forholdsregler for" brug.
Reservebehandling
Lariam kan ordineres til selvadministration i tilfælde, hvor det ikke er muligt straks at konsultere en læge.Selvmedicinering bør startes med en dosis på ca. 15 mg / kg; hos patienter, der vejer 45 kg eller mere, vil startdosis derfor være tre Lariam -tabletter. Hvis der ikke kan opnås professionel lægehjælp inden for 24 timer, eller hvis der ikke er alvorlige bivirkninger, kan en anden brøkdel af den samlede dosis (2 tabletter til patienter, der vejer 45 kg eller mere) tages 6-8 timer senere. Patienter, der vejer mere end 60 kg, skal tage en anden tablet 6-8 timer efter den anden dosis (se tidligere anbefalet behandlingsregime til behandling).
04.3 Kontraindikationer -
• Kendt overfølsomhed over for mefloquin eller beslægtede forbindelser (f.eks. Kinin, kinidin) eller over for et eller flere af hjælpestofferne i formuleringen, angivet i afsnit 6.1.
• Kemoprofylakse hos patienter med aktiv depression, en historie med depression, generaliseret angstlidelse, psykose, selvmordsforsøg, selvmordstanker og selvskadende adfærd, skizofreni eller andre psykiatriske lidelser, eller som tidligere har haft anfald af enhver oprindelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Halofantrin bør ikke anvendes under kemoprofylakse med Lariam eller under behandling af malaria eller inden for 15 uger efter at have taget den sidste dosis Lariam på grund af risikoen for potentielt dødelig QTc -intervalforlængelse (se pkt. 4.4 og 4.5).
• Hos patienter med en historie med hæmoglobinurisk feber, en komplikation af P. falciparum malaria med massiv intravaskulær hæmolyse, der forårsager hæmoglobinuri.
• Hos patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 4.8).
• Generelt kontraindiceret under graviditet.
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Bivirkninger af neuropsykiatrisk karakter
Mefloquin kan fremkalde psykiatriske symptomer som angstlidelse, paranoia, depression, hallucinationer og psykose. Psykiatriske symptomer som unormale drømme / mareridt, akut angst, depression, rastløshed eller forvirring bør betragtes som prodromale for mere alvorlige hændelser (se afsnit 4.8). Tilfælde om selvmord, selvmordstanker, selvskadende adfærd og selvmordsforsøg er blevet rapporteret (se pkt. 4.8).
Patienter, der behandles med mefloquin mod malaria -kemoprofylakse, bør informeres om, at hvis disse reaktioner eller ændringer i mental status opstår under brugen af mefloquin, skal de stoppe med at tage stoffet og straks søge læge for at erstatte mefloquine med et andet malariaforebyggende lægemiddel.
Hvis der opstår akutte angstanfald, depression, rastløshed eller forvirring under profylakse, skal Lariam seponeres og en alternativ medicin ordineres. Bivirkninger på Lariam kan også opstå efter seponering af lægemidlet.
Neuropsykiatriske reaktioner (f.eks. Depression, svimmelhed eller svimmelhed og tab af balance) er blevet rapporteret hos et lille antal patienter og kan fortsætte i flere måneder eller længere, selv efter seponering af lægemidlet.
For at minimere risikoen for disse bivirkninger bør mefloquin ikke tages til kemoprofylakse hos patienter med aktiv psykiatrisk sygdom eller tidligere psykiske lidelser som depression, angstlidelser, skizofreni eller psykiatriske lidelser (se pkt. 4.3).
Overfølsomhed :
Overfølsomhedsreaktioner, der spænder fra milde hudmanifestationer til anafylaksi kan forekomme (se pkt.4.8).
Hjertetoksicitet
Samtidig administration af mefloquin og beslægtede forbindelser (fx kinin, quinidin og chloroquin) kan forårsage elektrokardiografiske abnormiteter.
På grund af risikoen for forlængelse af QTc -intervallet, som kan være dødelig, bør halofantrin ikke gives under behandling med Lariam til profylakse eller behandling af malaria eller i 15 uger efter at have taget den sidste dosis Lariam (se pkt. 5.2).
På grund af øgede plasmakoncentrationer og eliminering af halveringstiden for mefloquin efter samtidig administration med ketoconazol, kan risikoen for forlængelse af QTc-intervallet også forventes, hvis ketoconazol tages under behandling med Lariam til profylakse eller behandling af malaria eller inden for 15 uger efter indtagelse den sidste dosis Lariam (se afsnit 4.5 og 5.2).
Hvis der opstår arytmi eller hjertebanken under kemoprofylakse med Lariam, bør patienter konsultere en læge. Disse symptomer kan i sjældne tilfælde gå forud for alvorlige kardiologiske bivirkninger.
Krampeanfald
Hos epileptiske patienter kan mefloquin øge risikoen for anfald, derfor anbefales det kun for disse patienter at ordinere mefloquin som en terapi (ikke til formodet selvbehandling) og kun i nærvær af gyldige medicinske årsager til brugen af lægemiddel (se afsnit 4.3 og 4.5).
Samtidig administration af mefloquin og antikonvulsive lægemidler (f.eks. Valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin) kan reducere anfaldskontrol, da plasmaniveauer af antikonvulsiva reduceres. Derfor bør patienter, der samtidig tager antiepileptika, herunder valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital og phenytoin, samtidig med mefloquine overvåge plasmaniveauer af antiepileptika og overveje dosisjusteringer, hvis det er nødvendigt.
Samtidig administration af Lariam og lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen (såsom tricykliske antidepressiva eller selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), bupropion, antipsykotika, tramadol, chloroquin eller nogle antibiotika) kan øge risikoen for anfald (se pkt.4.5).
Neuropati
Tilfælde af polyneuropati er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lariam (baseret på neurologiske symptomer såsom smerter, brændende, sensoriske forstyrrelser eller muskelsvaghed, alene eller i kombination).
Lariam bør seponeres hos patienter, der oplever symptomer på neuropati såsom smerter, svie, prikken, følelsesløshed og / eller svaghed for at forhindre udvikling af en irreversibel tilstand (se pkt.4.8).
Øjenlidelser
Visse øjensygdomme, herunder men ikke begrænset til optiske neuropatier og nethindelidelser, er blevet rapporteret under behandling med mefloquin (se pkt. 4.8) Alle patienter med nedsat syn bør søge lægehjælp, da nogle manifestationer (såsom nethindelidelser eller optisk neuropati) kan kræver afbrydelse af Lariam -behandlingen.
Nedsat leverfunktion
Hos patienter med nedsat leverfunktion kan elimineringstiden for mefloquin forlænges, derfor kan lægemidlets plasmaniveauer være højere, og der er større risiko for bivirkninger.
Nedsat nyrefunktion
På grund af begrænsede data bør Lariam administreres med forsigtighed til patienter med nedsat nyrefunktion.
Lungebetændelse
Lungebetændelse af mulig allergisk ætiologi er blevet rapporteret hos patienter behandlet med Lariam (se pkt.4.8). Patienter, der udvikler symptomer på dyspnø, tør hoste eller feber, mens de tager Lariam, bør kontakte en læge for klinisk vurdering.
Forstyrrelser i blod og lymfesystem
Tilfælde af aplastisk anæmi og agranulocytose er blevet rapporteret under behandling med mefloquin (se pkt.4.8).
CYP3A4 -hæmmere og inducere
Inhibitorer og inducere af CYP3A4 -isoenzymet kan ændre mefloquins farmakokinetik / metabolisme, hvilket resulterer i en stigning eller et fald i dets plasmakoncentrationer (se pkt. 4.5).
P-glycoproteinsubstrater og -hæmmere
Mefloquin har vist sig in vitro at være et substrat og en hæmmer af P-glycoprotein. Derfor er det muligt, at lægemiddelinteraktioner også kan forekomme med lægemidler, der er substrater, eller hvis evne til at ændre ekspressionen af denne transportør er kendt.Den kliniske relevans af disse interaktioner er ukendt.
Interaktioner med vacciner
Når mefloquin bruges sammen med levende orale antityfusvacciner, kan en "dæmpning af immunisering" ikke udelukkes.
Vaccinationer med levende oralt administrerede bakterier bør afsluttes mindst 3 dage før den første dosis Lariam (se pkt. 4.5).
Lang tids brug
Under kliniske forsøg blev dette lægemiddel ikke administreret i mere end et år.
Hvis lægemidlet skal administreres i en længere periode, bør der udføres periodiske evalueringer, herunder leverfunktionstest og oftalmiske undersøgelser.
Galactoseintolerance
Patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, lactasemangel eller glucose-galactosemalabsorption bør ikke tage denne medicin.
Geografisk modstand mod stoffer
Geografisk fordelt resistens kan forekomme for P. Falciparum -stammer, og det passende valg af profylakse mod malaria kan variere fra et område til et andet. P. Falciparum-resistens over for mefloquine er hovedsageligt blevet rapporteret i multiresistensområder i Sydøstasien.
I nogle regioner er der observeret krydsresistens mellem mefloquin og halofantrin og mellem mefloquin og kinin.
For ajourførte oplysninger om geografisk fordelte modstande bør kompetente centre med nationale eksperter konsulteres.
I nærvær af blandede former for malaria, fra P. falciparum / P. vivax, behandling med Lariam skal ledsages af tilbagefaldsprofylakse med et 8-aminoquinolinderivat (f.eks. primachine) for at eliminere de intrahepatiske former for P. vivax.
Hypoglykæmi
Muligheden for hypoglykæmi bør overvejes hos patienter med medfødt hyperinsulinæmisk hypoglykæmi.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Lariam bør ikke administreres samtidigt med kinin eller beslægtede forbindelser (fx kinidin,
chloroquin, quinoloner), som kan forårsage forekomst af elektrokardiografiske ændringer og øge risikoen for kramper (se pkt.4.2).
Halofantrin
Det viste sig, at brugen af halofantrin under behandling med mefloquin til profylakse eller behandling af malaria eller i de 15 uger efter den sidste dosis mefloquin forårsager en signifikant forlængelse af QT -intervallet (se afsnit 4.3 og 4.4). En klinisk signifikant forlængelse af QT -intervallet blev fundet med mefloquin alene.
Andre lægemidler, der fører til en forlængelse af QTc -intervallet
Samtidig administration af lægemidler, der er i stand til at modificere hjertets ledning (f.eks. Antiarytmika, betablokkere, calciumkanalblokkere, antihistaminer eller H1-antagonister, tricykliske antidepressiva og phenothiaziner) kan bidrage til forlængelse af QT-intervallet.
Der er ingen data, der endegyldigt fastslår, om samtidig administration af mefloquin og ovenstående lægemidler har indvirkning på hjertefunktionen.
På grund af øgede plasmakoncentrationer og eliminering af halveringstiden for mefloquin efter samtidig administration med ketoconazol kan risikoen for forlængelse af QTc-intervallet forventes, hvis ketoconazol tages under behandling med Lariam til profylakse eller behandling af malaria eller inden for 15 uger efter den sidste dosis af Lariam (se pkt. 4.4 og 5.2).
Antikonvulsiva og lægemidler, der sænker anfaldstærsklen
Hos patienter, der tager antikonvulsive lægemidler (valproinsyre, carbamazepin, phenobarbital eller phenytoin), reducerer samtidig brug af mefloquin anfaldskontrol, da plasmaniveauer af antikonvulsiva reduceres. Derfor er det i nogle tilfælde nødvendigt at justere niveauerne. Doser af antiepileptika.
Samtidig administration af mefloquin og lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen (såsom tricykliske antidepressiva eller selektive serotonin genoptagelseshæmmere (SSRI'er), bupropion, antipsykotika, tramadol, chlorokin eller nogle antibiotika) kan øge risikoen for anfald (se pkt.4.4).
Andre interaktioner / hæmmere og inducere af CYP3A4
Mefloquin hæmmer eller inducerer ikke enzymet cytochrom P450. Derfor er det usandsynligt, at metabolisme af lægemidler, der administreres samtidigt med mefloquin, ikke påvirkes. Imidlertid kan inducere (rifampicin, carbamazepin, phenytoin, efavirenz) eller hæmmere (ketoconazol) af CYP3A4 -isoenzymet ændre mefloquins farmakokinetik / metabolisme, hvilket resulterer i et fald eller en stigning i dets plasmakoncentrationer. (se pkt. 4.4).
Interaktion med vacciner
Når mefloquin tages på samme tid eller kort før orale antityfusvacciner, kan en "dæmpning af" immunisering induceret af disse vacciner ikke udelukkes. Tyfusvaccinationen bør derfor afsluttes mindst 3 dage før starten af mefloquin -administrationen, idet man skal huske på, at mefloquin -profylakse bør begynde 10 dage før ankomsten til et malariaområde (se pkt. 4.4).
P-glycoproteinsubstrater og -hæmmere
Mefloquin har vist sig in vitro at være et substrat og en hæmmer af P-glycoprotein. Derfor er det muligt, at lægemiddelinteraktioner også kan forekomme med lægemidler, der er substrater, eller som vides at ændre ekspressionen af denne transportør.Den kliniske relevans af disse interaktioner er ukendt.
Der kendes ingen andre tilfælde af interaktioner med andre lægemidler. Under alle omstændigheder bør Lariams virkninger på patienter, der tager anden medicin, især diabetikere eller dem, der bruger antikoagulantia, kontrolleres før afgang.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet
En teratogen virkning blev observeret hos mus og rotter, og en embryotoksisk virkning blev observeret hos kaniner; omfattende klinisk erfaring med Lariam anvendt til profylaktiske formål afslørede imidlertid ikke teratogene eller embryotoksiske virkninger.
Derfor:
- på grund af sværhedsgraden af malaria under graviditeten, bør kvinder, der er gravide eller ønsker at blive gravide, frarådes at rejse til endemiske områder. Profylaktisk behandling med mefloquin kan overvejes uanset graviditetstid, men i nøje overensstemmelse med indikationerne.
- Brugen af mefloquin som kurativ behandling hos gravide er begrænset til behandling af ukompliceret akut malaria, når kinin er kontraindiceret eller i tilfælde af P. falciparum resistent over for kinin.
I tilfælde af en uventet graviditet er indtagelse af Lariam til malariakemoprofylakse ikke en indikation for afbrydelse af graviditeten.
Ved brug af mefloquin under graviditet bør nationale og internationale retningslinjer konsulteres.
Fodringstid
Mefloquin udskilles i modermælk i små mængder, hvis aktivitet er ukendt.For en sikkerhedsforanstaltning bør mefloquin undgås hos ammende kvinder.
Ved brug af mefloquin til ammende kvinder bør nationale og internationale retningslinjer konsulteres.
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Personer, der, mens de tager Lariam, oplever ustabilitet, ændringer i følelsen af balance eller forstyrrelser, der påvirker det centrale eller perifere nervesystem, skal være særligt forsigtige, når de kører køretøjer, styrer fly, betjener maskiner., Ved dykning eller andre former for dykning aktivitet, der kræver god opmærksomhed og koordinering af motorisk aktivitet. Hos et begrænset antal patienter er det blevet rapporteret, at svimmelhed eller svimmelhed og tab af balance kan fortsætte i et par måneder eller mere, selv efter afbrydelse af lægemiddeladministration (se pkt. 4.8).
04.8 Bivirkninger -
Overfølsomhedsreaktioner kan forekomme hos disponerede forsøgspersoner.
Ved de doser, der anvendes til malariabehandling, kan bivirkninger ved Lariam muligvis ikke skelnes fra symptomerne på selve sygdommen.
Ved kemoprofylakse er mefloquins tolerabilitetsprofil karakteriseret ved en overvægt af neuropsykiatriske bivirkninger (se pkt. 4.4). Bivirkninger på Lariam kan også opstå efter seponering af lægemidlet.
Under kemoprofylakse med Lariam er de hyppigst observerede reaktioner kvalme, opkastning og svimmelhed. Kvalme og opkastning er generelt mild i intensitet og kan falde ved langvarig brug trods stigningen i plasmakoncentrationen af lægemidler.Neuropsykiatriske reaktioner (f.eks. Depression, episoder med svimmelhed eller svimmelhed og tab af balance) kan vedvare i flere måneder eller mere, selv efter stop stoffet.
Uddannelse in vitro og in vivo viste ingen hæmolyse hos personer med glucose-6-phosphatdehydrogenase-mangel.
Efter markedsføring erfaring
Tabellen nedenfor viser de bivirkninger, der blev observeret efter markedsføring og i et randomiseret dobbeltblind studie med 976 patienter (483 patienter behandlet med mefloquin, 493 patienter behandlet med atovaquon / proguanil), hvor neuropsykiatriske bivirkninger relateret til terapi forekom hos 139 / 483 (28,8%) patienter behandlet med mefloquin sammenlignet med 69/493 (14%) patienter behandlet med atovaquon / proguanil. Ingen alvorlige lægemiddelrelaterede bivirkninger forekom i begge grupper.
a) Lejlighedsvis er disse symptomer rapporteret at vedvare i lang tid efter seponering af Lariam
b) Beskrivelse af udvalgte bivirkninger:
Neuropsykiatriske bivirkninger
Hvis der opstår neuropsykiatriske reaktioner eller ændringer i mental status under kemoprofylakse med Lariam, skal patienten stoppe med at tage Lariam og straks kontakte lægen for at erstatte mefloquine med en alternativ medicin til forebyggelse af malaria (se pkt. 4.4).
Unormale drømme / mareridt
Forekomsten af unormale drømme er en meget almindelig bivirkning med mefloquin, derfor bør deres betydning tages i betragtning i den samlede evaluering af patienter, der rapporterer reaktioner eller ændringer i deres mentale status med mefloquin (se pkt. 4.4).
c) Se afsnit 4.4
Indberetning af formodede bivirkninger
Rapportering af formodede bivirkninger, der opstår efter godkendelse af lægemidlet, er vigtig, da det muliggør kontinuerlig overvågning af lægemidlets fordele / risiko. Sundhedspersonale bedes rapportere eventuelle formodede bivirkninger via det nationale rapporteringssystem. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosering -
Symptomer
I tilfælde af overdosering af Lariam kan de bivirkninger, der er beskrevet i afsnit 4.8, intensivere.
Behandling
I tilfælde af overdosering af Lariam skal patienter behandles med symptomatisk og understøttende behandling. Der er ingen specifikke modgift. Anvendelse af oral aktivt kul til at begrænse absorptionen af mefloquin kan overvejes inden for en time efter indtagelse af lægemidlet taget ved overdosering. Overvåg omhyggeligt hjerteaktivitet (hvis det er muligt med EKG) og neuropsykiatrisk status i mindst 24 timer.
Tilstrækkelig støttende behandling er også nødvendig, især i nærvær af kardiovaskulære lidelser.
Elimination af mefloquin og dets metabolitter er begrænset af hæmodialyse.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe: malaria.
ATC -kode: P01BC02.
Lariams effekt ved terapi og profylakse af malaria skyldes hovedsageligt ødelæggelsen af de aseksuelle intra -erytrocytformer af malariapatogener, der inficerer mennesker (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam er også effektiv mod malariaparasitter, der er resistente over for andre antimalarialer, såsom chloroquin og andre 4-aminoquinolinderivater, proguanil, pyrimethamin og pyrimethamin-sulfonamidkombinationer.
I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse modtog ikke-immun-rejsende, der rejser til et malariaendemisk område, malariaprofylakse med mefloquin (483 forsøgspersoner) eller proguanil og atovaquon. Effekten af kemoprofylakse blev vurderet som et sekundært endepunkt. Den gennemsnitlige rejsetid var ≈2,5 uger, og 79% af forsøgspersonerne tog til Afrika. 1013 forsøgspersoner blev oprindeligt randomiseret til at modtage mefloquin (n = 505) eller atovaquon-proguanil (n = 508). 37 patienter gav op af forskellige årsager. Af de 976 forsøgspersoner, der modtog mere end én dosis af det undersøgte lægemiddel, afsluttede 966 (99%) undersøgelsen og 963 opfølgningsperioden på 60 dage med indsamling af effektdata. Selv om det var hos 10 forsøgspersoner (5 i hver arm af undersøgelse) circumsporozoit-antistoffer blev identificeret, ingen af dem blev malaria (minimumseffektivitet for mefloquin og atovaquon-proguanil var 100%). Generelt var der ingen tilfælde af bekræftet malaria i denne undersøgelse (den maksimale effekt for mefloquin og atovaquon-proguanil var 100%). Resultaterne indikerer, at mefloquin og atovaquon-proguanil har lignende effekt for malariaprofylakse hos ikke-immun-rejsende (se tabel 3).
Tabel 3 Estimater af minimum og maksimal effekt for malariaprofylakse
minimumseffekt = 100 x [1 - (antal forsøgspersoner bekræftet for malaria / antal patienter med circumsporozoit -antistoffer)]
b maksimal effekt = 100 x [1 - (antal forsøgspersoner bekræftet for malaria / antal forsøgspersoner 60 dages effektdata)]
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Absorption :
Den absolutte orale biotilgængelighed af mefloquin er ikke blevet bestemt, da en intravenøs injicerbar formulering ikke er tilgængelig. Biotilgængeligheden af tabletterne er større end 85% af den for den orale opløsning.Tilstedeværelsen af mad øger både hastigheden og omfanget af absorption betydeligt, hvilket resulterer i en stigning i biotilgængeligheden på cirka 40%.
Den maksimale plasmakoncentration efter administration af en enkelt oral dosis Lariam nås på 6-24 timer (median ca. 17 timer). Højeste plasmakoncentrationsniveauer udtrykt i mcg / L svarer omtrent til den administrerede dosis udtrykt i milligram (f.eks. Resulterer en enkelt dosis på 1000 mg i en maksimal koncentration på ca. 1000 mcg / L).
Ved administration af 250 mg en gang om ugen nås den maksimale plasmakoncentration ved steady state (lig med 1000-2000 mcg / l) om 7-10 uger.
Fordeling :
Hos voksne ved godt helbred er det tilsyneladende fordelingsvolumen omkring 20 l / kg, hvilket indikerer en bred vævsfordeling.Mefloquin er i stand til at akkumulere inde i erytrocytterne, der er vært for parasitten ved en koncentration på cirka det dobbelte af plasma. 98% af mefloquin er bundet til plasmaproteiner. En blodkoncentration på 620 ng / ml mefloquin anses for nødvendig for at opnå en "profylaktisk effekt på 95%." Mefloquin krydser placenta; udskillelse til modermælk synes at være minimal (se pkt. 4.6).
Metabolisme :
Mefloquin metaboliseres i vid udstrækning i leveren af cytochrom P450 -enzymsystemet. Undersøgelser in vitro Og in vivo har tydeligt angivet, at CYP34A isoenzym er den vigtigste isoform, der er involveret To metabolitter af mefloquin er blevet identificeret hos mennesker. Hovedmetabolitten, 2,8 bis (trifluormethyl) 4-quinolin-carboxylsyre, er inaktiv på P. falciparum I undersøgelser med raske frivillige optrådte denne metabolit i plasma 2 til 4 timer efter dosisindgivelse. Enkelt oralt. Det maksimale plasma koncentrationen af metabolitten, cirka 50% højere end mefloquins, blev nået efter to uger; derefter faldt plasmaniveauerne af mefloquin og hovedmetabolitten i lignende tidspunkter. Arealet under kurven plasmakoncentrationen over tid (AUC) for hovedmetabolit er 3 til 5 gange højere end modermedicinens. Den anden metabolit, en alkohol, findes kun i minimale mængder.
Eliminering :
I flere undersøgelser foretaget på raske voksne er mefloquins gennemsnitlige halveringstid mellem 2 og 4 uger (gennemsnit 3 uger). Total clearance, hovedsagelig hepatisk, er i størrelsesordenen 30 ml / min. Det meste af mefloquinen udskilles med galde og fæces; hos frivillige tegnede urinudskillelse af uændret mefloquin og dets hovedmetabolit sig for henholdsvis 9% og 4% af dosis.Det var ikke muligt at måle koncentrationerne af de andre metabolitter i urinen.
Farmakokinetik i særlige kliniske situationer :
Hos børn og ældre farmakokinetikken for mefloquin viser ingen relevante aldersrelaterede ændringer, derfor er den pædiatriske dosering blevet ekstrapoleret fra den anbefalede dosis til voksne.
Da renal eliminering kun påvirker en lille mængde af lægemidlet, er der ikke blevet udført farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med nyresvigt. Mefloquin og hovedmetabolitten elimineres ikke mærkbart ved hæmodialyse, derfor er det ikke nødvendigt at ændre den dosis, der er angivet for kemoprofylakse, for at opnå plasmakoncentrationer svarende til dem, der findes hos raske personer hos dialysepatienter.
Der graviditet ændrer ikke signifikant mefloquins farmakokinetik.
Absorptionen af mefloquin kan være nedsat ved akut malaria.
Farmakokinetiske forskelle er blevet observeret mellem populationer af forskellige etniciteter. I praksis er disse imidlertid af mindre betydning sammenlignet med værtens immunstatus og parasitens følsomhed.
Under langvarig profylakse forbliver eliminationshalveringstiden for mefloquin uændret.
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
En teratogen effekt blev observeret efter indgivelse af høje doser mefloquin til mus og rotter, og en embryotoksisk effekt blev set hos kaniner efter administration af mefloquindoser 5-20 gange højere end dem, der blev brugt til terapeutiske formål hos mennesker, men de kliniske undersøgelser afslørede ikke teratogene eller embryotoksiske virkninger.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Mikrokrystallinsk cellulose, lactose, crospovidon, majsstivelse, ammonium-calciumalginat, poloxamer, talkum, magnesiumstearat.
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
3 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
Blister lavet af termoformet plastmateriale kombineret med aluminiumstape på begge sider, lukket i en papkasse sammen med indlægssedlen.
Karton indeholdende 8 tabletter à 250 mg
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
"250 mg tabletter" 8 tabletter AIC nr. 027250024
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: juni 1992
Fornyelse af godkendelsen: juni 2010
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Oktober 2016
