Aktive ingredienser: Olmesartan medoxomil, Amlodipine
SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Hvorfor bruges Sevikar? Hvad er det for?
Sevikar indeholder to stoffer kaldet olmesartan medoxomil og amlodipin (som amlodipinbesylat). Begge bruges til at kontrollere hypertension.
- Olmesartan medoxomil tilhører en gruppe lægemidler kaldet "angiotensin II -receptorantagonister". De sænker blodtrykket ved at frigive blodkar.
- Amlodipin tilhører en gruppe stoffer kaldet "calciumkanalblokkere". Amlodipin forhindrer calcium i at trænge ind i karvæggen ved at modvirke blodtryk og reducere blodtrykket.
Begge stoffers virkning er med til at modvirke vaskulær spænding, så karerne frigøres og blodtrykket reduceres.
Sevikar bruges til behandling af forhøjet blodtryk (også kaldet "arteriel hypertension") hos patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartanmedoxomil eller amlodipin alene.
Kontraindikationer Når Sevikar ikke bør bruges
Tag ikke Sevikar
- hvis du er allergisk over for olmesartanmedoxomil eller amlodipin eller over for en bestemt gruppe af calciumkanalblokkere, dihydropyridinerne eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). Hvis du tror, du er allergisk, skal du tale med din læge, før du tager Sevikar.
- hvis du er mere end tre måneder gravid (det er også bedre at undgå Sevikar i begyndelsen af graviditeten - se afsnittet "Graviditet og amning").
- hvis du har diabetes eller nedsat nyrefunktion, og du behandles med en blodtrykssænkende medicin, der indeholder aliskiren.
- hvis du har alvorlige leverproblemer, hvis galdeudskillelsen er svækket, eller dens udstrømning fra galdeblæren er blokeret (f.eks. ved galdesten), eller hvis du oplever gulsot (gulfarvning af hud og øjne)
- hvis dit blodtryk er meget lavt.
- Hvis du har utilstrækkelig blodtilførsel til væv med symptomer som lavt blodtryk, svag puls, hurtig hjerterytme (shock, herunder kardiogent shock). Kardiogent shock betyder chok på grund af alvorlige hjerteproblemer. Hvis blodgennemstrømningen fra dit hjerte er blokeret (f.eks. På grund af en indsnævring af aorta (aortastenose).
- hvis du lider af nedsat hjerteudgang (forårsager åndenød eller perifer hævelse) efter et hjerteanfald (akut myokardieinfarkt).
Forholdsregler ved brug Det, du skal vide, før du tager Sevikar
Tal med din læge eller apotek, før du tager Sevikar.
Kontakt din læge, hvis du tager en af følgende lægemidler til behandling af forhøjet blodtryk:
- en ACE-hæmmer (f.eks. enalapril, lisinopril, ramipril), især hvis du har diabetesrelaterede nyreproblemer.
- Aliskiren
Din læge kan kontrollere din nyrefunktion, blodtryk og mængden af elektrolytter (f.eks. Kalium) i dit blod med jævne mellemrum.
Se også information under overskriften "Tag ikke Sevikar"
Kontakt din læge, hvis du også har et af følgende sundhedsproblemer:
- Nyreproblemer eller nyretransplantation.
- Lever sygdom.
- Hjertesvigt eller problemer med dine hjerteklapper eller hjertemuskler.
- Alvorlig opkastning, diarré, behandling med høje doser diuretika eller hvis du er på en saltfattig diæt.
- Forhøjede niveauer af kalium i blodet.
- Problemer med binyrerne (hormonproducerende kirtler placeret over nyrerne).
Fortæl det til din læge, hvis du oplever alvorlig og langvarig diarré med betydeligt vægttab. Din læge vil vurdere dine symptomer og beslutte, om du vil fortsætte denne antihypertensive behandling.
Som med enhver anden medicin, der sænker blodtrykket, kan for meget blodtryksreduktion hos patienter med kredsløbssygdomme i hjertet eller hjernen føre til et hjerteanfald eller slagtilfælde. Din læge vil derefter kontrollere dit blodtryk omhyggeligt.
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Sevikar anbefales ikke i begyndelsen af graviditeten og må ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis det bruges på det tidspunkt (se afsnittet "Graviditet og amning").
Børn og unge (op til 18 år)
Sevikar anbefales ikke til børn og unge under 18 år.
Interaktioner Hvilke lægemidler eller fødevarer kan ændre effekten af Sevikar
Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du også tager eller for nylig har taget nogen af følgende lægemidler:
- Andre lægemidler, der sænker blodtrykket, kan øge effekten af Sevikar. Din læge skal muligvis justere din dosis og / eller tage andre forholdsregler: Hvis du tager en ACE -hæmmer eller aliskiren (se også information under "Tag ikke Sevikar" og " Advarsler og forholdsregler ".
- Kaliumtilskud, salterstatninger, der indeholder kalium, diuretika eller heparin (for at tynde blodet og forhindre trombose). Brug af disse lægemidler taget sammen med Sevikar kan øge kaliumindholdet i blodet.
- Lithium (en medicin, der bruges til at behandle humørsvingninger og nogle former for depression), der bruges sammen med Sevikar, kan øge lithiums toksicitet.Hvis du skal tage lithium, måler din læge dine lithiumblodniveauer.
- Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID, medicin, der bruges til at reducere smerter, hævelse og andre symptomer på betændelse, herunder "gigt"), der bruges sammen med Sevikar, kan øge risikoen for nyresvigt. Effekten af Sevikar kan reduceres med NSAID.
- Colesevelam hydrochlorid, et lægemiddel, der sænker kolesterolindholdet i blodet, hvilket kan reducere effekten af Sevikar. Din læge kan råde dig til at tage Sevikar mindst 4 timer før colesevelamhydrochlorid.
- Nogle antacida (bruges til fordøjelsesbesvær eller mavesyre) kan reducere effekten af Sevikar lidt.
- Medicin mod HIV / AIDS (f.eks. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) eller til behandling af svampeinfektioner (f.eks. Ketoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, verapamil, medicin, der bruges til hjerterytmeproblemer og forhøjet blodtryk.
- Rifampicin, erythromycin, clarithromycin, lægemidler, der bruges til tuberkulose eller andre infektioner.
- Perikon (Hypericum perforatum), et urtemedicin.
- Dantrolen (infusion for alvorlige ændringer i kropstemperaturen).
- Simvastatin, et stof, der bruges til at reducere kolesterol og fedt (triglycerid) i blodet. Fortæl det til din læge eller apotek, hvis du tager anden medicin eller har brugt det for nylig.
Sevikar med mad og drikke
Sevikar kan tages på fuld eller tom mave. Tabletten skal synkes med lidt væske (f.eks. Et glas vand). Tag om muligt din daglige dosis på samme tid hver dag, f.eks. Med morgenmad.
Personer, der tager Sevikar, bør ikke indtage grapefrugt og grapefrugtjuice, da grapefrugt og grapefrugtsaft kan få niveauerne af det aktive stof amlodipin til at stige i blodet, hvilket kan føre til en uforudsigelig stigning i den hypotensive effekt af Sevikar.
Advarsler Det er vigtigt at vide, at:
Ældre mennesker
Hvis du er over 65 år, vil din læge kontrollere dit blodtryk regelmæssigt for hver dosisforøgelse for at forhindre, at det falder for lavt.
Patienter med sort etnicitet
Som med andre lignende lægemidler kan blodtrykssænkende effekt af Sevikar være noget reduceret hos sorte patienter.
Graviditet og amning
Graviditet
Du skal fortælle det til din læge, hvis du tror, du er gravid (eller hvis der er mulighed for at blive gravid). Som regel vil din læge råde dig til at stoppe med at tage Sevikar, før du bliver gravid eller så snart du ved, at du er gravid, og vil råde dig til at tage en anden medicin i stedet for Sevikar. Sevikar anbefales ikke til alle patienter. "Tidlig graviditet og bør ikke tages, hvis du er mere end tre måneder gravid, da det kan forårsage alvorlig skade på din baby, hvis den tages efter den tredje måned af graviditeten.
Hvis du bliver gravid, mens du tager Sevikar, bedes du straks informere og kontakte din læge.
Fodringstid
Fortæl det til din læge, hvis du ammer eller skal begynde at amme. Sevikar anbefales ikke til kvinder, der ammer, og din læge kan vælge en anden behandling til dig, hvis du ønsker at amme, især hvis barnet er nyfødt eller fødes for tidligt.
Spørg din læge eller apotek til råds, før du tager medicin, hvis du er gravid eller ammer, eller tror, at du er gravid eller planlægger at blive gravid.
Kørsel og brug af maskiner
Du kan føle dig søvnig, syg eller svimmel eller have hovedpine, mens du bliver behandlet for forhøjet blodtryk. Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller bruge maskiner, før symptomerne er forsvundet. Spørg din læge til råds.
Dosis, metode og administrationstidspunkt Sådan bruges Sevikar: Dosering
Tag altid dette lægemiddel nøjagtigt efter lægens eller apotekspersonalets anvisning. Kontakt din læge eller apotek, hvis du er i tvivl.
- Den anbefalede dosis Sevikar er en tablet om dagen.
- Tabletterne kan tages på fuld eller tom mave. Synk tabletterne med lidt væske (f.eks. Et glas vand). Tabletterne bør ikke tygges. Tag dem ikke med grapefrugtsaft.
- Tag om muligt din daglige dosis på samme tid hver dag, f.eks. Med morgenmad.
Hvis du har glemt at tage Sevikar
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du bare tage din normale dosis dagen efter. Tag ikke en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis.
Hvis du holder op med at tage Sevikar
Det er vigtigt at fortsætte med at tage Sevikar, medmindre din læge fortæller dig at stoppe. Spørg din læge eller apotek, hvis du har yderligere spørgsmål om brugen af dette lægemiddel
Overdosering Hvad skal man gøre, hvis man har taget for meget Sevikar
Hvis du tager flere tabletter end du burde, kan du få et fald i blodtrykket med symptomer som svimmelhed, hurtig eller langsom puls.
Hvis du har taget flere tabletter, end du burde, eller hvis et barn ved et uheld sluger nogle, skal du straks kontakte din læge eller nærmeste skadestue og tage medicinpakningen eller denne indlægsseddel.
Bivirkninger Hvad er bivirkningerne af Sevikar
Ligesom al anden medicin kan denne medicin forårsage bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. Hvis de forekommer, er de for det meste milde og kræver ikke afbrydelse af behandlingen.
Selvom de ikke forekommer hos alle mennesker, kan følgende to bivirkninger være alvorlige:
Under behandling med Sevikar kan allergiske reaktioner, som kan påvirke hele kroppen, forekomme med hævelse af ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets sæde), forbundet med kløe og udslæt. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage. Sevikar og kontakt straks din læge.
Sevikar kan forårsage overdreven blodtryksreduktion hos følsomme personer eller som følge af en allergisk reaktion. Dette kan forårsage svimmelhed eller besvimelse. Hvis dette sker, skal du stoppe med at tage Sevikar, kontakte din læge straks og blive liggende.
Andre mulige bivirkninger af Sevikar:
Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):
Svimmelhed hovedpine; hævelse af ankler, fødder, ben, hænder eller arme træthed.
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):
Svimmelhed ved at rejse sig; mangel på energi ; diarré; forstoppelse; mundtørhed; smerter i øvre del af maven; udslæt; muskelspasmer; smerter i arme og ben; rygsmerte; følelse af presserende urinering seksuel inaktivitet manglende evne til at få eller opretholde en erektion; svaghed.
Nogle ændringer i blodprøver er også blevet observeret, som omfatter følgende: forhøjet eller nedsat kalium i blodet, forhøjet kreatinin i blodet, forhøjet urinsyre i blodet, øgede leverfunktionstests (gamma glutamyltransferase niveauer).
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):
Overfølsomhed over for lægemidlet besvimelse; rødme og varme i ansigtet; udslæt med nældefeber; hævelse af ansigtet.
Bivirkninger rapporteret ved brug af olmesartanmedoxomil eller amlodipin alene, men ikke med Sevikar eller oftere:
Olmesartan medoxomil
Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):
Bronkitis; ondt i halsen; tilstoppet eller løbende næse; hoste; mavesmerter; mave -tarminfluenza; diarré; dårlig fordøjelse; kvalme; smerter i knogler eller led; rygsmerte; blod i urinen; urinvejsinfektion; brystsmerter; influenzalignende symptomer; smerte. Ændringer i laboratorietest såsom forøget fedt (hypertriglyceridæmi); stigning i plasmaurinstof eller urinsyre og stigning i lever- og muskelfunktionstest.
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):
Reduktion i antallet af en type blodlegemer kaldet blodplader, hvilket kan gøre blå mærker lettere eller forlænge blødningstiden umiddelbare allergiske reaktioner, der kan påvirke hele kroppen og kan forårsage vejrtrækningsproblemer eller et hurtigt fald i blodtrykket, som også kan føre til svaghed (anafylaktiske reaktioner); angina (smerter eller ubehag i brystet, kendt som angina pectoris); kløe; udslæt udslæt; allergisk udslæt; udslæt med nældefeber, hævelse af ansigtet; muskelsmerter; kvalme.
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):
Hævelse i ansigt, mund og / eller strubehoved (stemmebåndets sæde); akut nyresvigt og nyresvigt; sløvhed.
Amlodipin
Almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 10 patienter):
Mavesmerter; kvalme; hævede ankler; døsighed rødme og varme i ansigtet;
Ikke almindelig (forekommer hos færre end 1 ud af 100 patienter):
Rastløs søvn; søvnforstyrrelser; stemningsforstyrrelser, herunder angst; depression; irritabilitet; rystelser; ændringer i smag; besvimelse; synsforstyrrelser, herunder dobbeltsyn; ringen i ørerne (tinnitus); forværring af angina pectoris (brystsmerter eller ubehag); tilstoppet eller løbende næse; hårtab; røde pletter eller pletter på huden på grund af lille blødning (purpura); misfarvning af huden; overdreven svedtendens; udslæt; kløe; smerter i muskler eller led; problemer med vandladning; behov for at urinere om natten; øget behov for at urinere; forstørrelse af bryster hos mænd; brystsmerter; smerter, utilpashed vægtforøgelse eller tab.
Sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 1000 patienter):
Forvirring
Meget sjælden (forekommer hos færre end 1 ud af 10.000 patienter):
Reduktion i antallet af hvide blodlegemer, hvilket kan øge risikoen for infektioner reduktion i antallet af en type blodlegemer kaldet blodplader, hvilket kan gøre blå mærker lettere eller forlænge blødningstiden forhøjet blodsukker øget muskelstivhed eller øget modstand mod passive bevægelser (hypertoni); prikken eller følelsesløshed i hænder eller fødder hjerteanfald og uregelmæssig hjerterytme betændelse i blodkar; betændelse i leveren eller bugspytkirtlen; betændelse i mavevæggen; fortykkelse af tandkødet; forhøjede leverenzymniveauer; gulfarvning af hud og øjne; øget hudfølsomhed for lys; allergiske reaktioner (kløe, udslæt, hævelse af ansigt, mund og / eller strubehoved (lokalisering af stemmebåndene) sammen med kløe og udslæt, andre allergiske tilstande med betændelse og afskalning af huden, nogle gange livstruende).
Indberetning af bivirkninger
Tal med din læge eller apotek, hvis du får bivirkninger, herunder mulige bivirkninger, der ikke er anført i denne indlægsseddel. Du kan også indberette bivirkninger direkte via Det Italienske Lægemiddelagentur, webstedet www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ved at rapportere bivirkninger kan du hjælpe med at give flere oplysninger om sikkerheden ved dette lægemiddel.
Udløb og opbevaring
Opbevar denne medicin utilgængeligt for børn.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på kartonen. Udløbsdatoen refererer til den sidste dag i måneden.
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
Smid ikke medicin via spildevand eller husholdningsaffald. Spørg din apotek om, hvordan du skal smide medicin, du ikke længere bruger. Dette vil hjælpe med at beskytte miljøet.
Deadline "> Andre oplysninger
Hvad indeholder Sevikar
De aktive stoffer er olmesartan medoxomil og amlodipin (som besylat).
- Hver filmovertrukket tablet indeholder 20 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
- Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som besylat).
- Hver filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 10 mg amlodipin (som besylat).
Hjælpestofferne er
- Tabletkerne: prægelatiniseret majsstivelse, silicificeret mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat.
- Belægning: polyvinylalkohol, macrogol 3350, talkum, titandioxid (E171) og jern (III) oxid (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter).
Hvordan Sevikar ser ud og pakningens indhold
- Sevikar 20 mg / 5 mg, hvide, runde, filmovertrukne tabletter, præget med C73 på den ene side;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, cremefarvede, runde, filmovertrukne tabletter, præget med C75 på den ene side;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, runde, brunlige filmovertrukne tabletter, præget med C77 på den ene side.
Sevikar fås i pakninger med 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 og 10x30 filmovertrukne tabletter og i pakninger med 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter med perforerede enhedsdosisblister.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Indlægsseddel: AIFA (Italian Medicines Agency). Indhold offentliggjort i januar 2016. De foreliggende oplysninger er muligvis ikke opdaterede.
For at få adgang til den mest opdaterede version er det tilrådeligt at få adgang til webstedet AIFA (Italian Medicines Agency). Ansvarsfraskrivelse og nyttige oplysninger.
01.0 LÆGEMIDLETS NAVN -
SEVIKAR -TABLETTER OVERLAGET MED FILM
02.0 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING -
Sevikar 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter:
hver Sevikar filmovertrukket tablet indeholder 20 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter:
hver Sevikar filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 5 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Sevikar 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter:
hver Sevikar filmovertrukket tablet indeholder 40 mg olmesartanmedoxomil og 10 mg amlodipin (som amlodipinbesylat)
Den fulde liste over hjælpestoffer findes i afsnit 6.1
03.0 LÆGEMIDDELFORM -
Filmovertrukket tablet.
Sevikar 20 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter: Hvide, runde, filmovertrukne tabletter præget med C73 på den ene side.
Sevikar 40 mg / 5 mg filmovertrukne tabletter: cremefarvede, runde filmovertrukne tabletter med C75 præget på den ene side
Sevikar 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter: Brunlige, runde, filmovertrukne tabletter præget med C77 på den ene side
04.0 KLINISKE OPLYSNINGER -
04.1 Terapeutiske indikationer -
Behandling af essentiel arteriel hypertension.
Sevikar er indiceret til voksne patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af olmesartanmedoxomil eller amlodipin alene (se pkt. 4.2 og 5.1).
04.2 Dosering og indgivelsesmåde -
Voksne
Den anbefalede dosis Sevikar er en tablet om dagen.
Sevikar 20 mg / 5 mg kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret ved behandling med olmesartan medoxomil 20 mg eller amlodipin 5 mg alene.
Sevikar 40 mg / 5 mg kan administreres til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Sevikar 20 mg / 5 mg terapi.
Sevikar 40 mg / 10 mg kan administreres til de patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af Sevikar 40 mg / 5 mg terapi.
Inden man skifter til den faste kombination, anbefales det at øge doseringen af de enkelte komponenter. Et direkte skifte fra monoterapi til fast kombination kan overvejes, når det er klinisk hensigtsmæssigt.
Patienter, der får olmesartanmedoxomil og amlodipin som separate tabletter, kan for nemheds skyld skiftes til Sevikar -tabletter, der indeholder de samme doser som de aktive stoffer.
Sevikar kan tages uanset mad.
Ældre (65 år eller ældre)
Dosisjusteringer er generelt ikke påkrævet hos ældre patienter, men eskalering af dosis bør overvejes med forsigtighed (se pkt. 4.4 og 5.2). Hvis den maksimale daglige dosis på 40 mg olmesartanmedoxomil er påkrævet, skal blodtrykket overvejes nøje.
Ændret nyrefunktion
Den maksimale dosis olmesartanmedoxomil til patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mellem 20 og 60 ml / min) er 20 mg olmesartanmedoxomil en gang dagligt på grund af begrænset klinisk erfaring med højere doser i denne patientgruppe. Anvendelse af Sevikar til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 20 ml / min) anbefales ikke (se pkt. 4.4 og 5.2). Overvågning af kalium- og kaliumniveauer anbefales til patienter med moderat nedsat nyrefunktion. Af kreatinin.
Ændret leverfunktion
Sevikar bør anvendes med forsigtighed til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion (se pkt. 4.4 og 5.2).
Hos patienter med moderat nedsat leverfunktion anbefales en startdosis på 10 mg olmesartanmedoxomil én gang dagligt, og den maksimale dosis bør ikke overstige 20 mg én gang dagligt. Hos patienter med nedsat leverfunktion, der tager diuretika og / eller andre antihypertensive lægemidler, tilrådes omhyggelig monitorering af blodtryk og nyrefunktion. Der er ingen erfaring med brug af olmesartanmedoxomil til patienter med svært nedsat leverfunktion.
Som med alle calciumkanalblokkere forlænges amlodipins halveringstid hos patienter med nedsat leverfunktion, og doseringsanbefalinger er ikke fastlagt. Derfor bør Sevikar administreres med forsigtighed til disse patienter. Amlodipins farmakokinetik er ikke undersøgt ved alvorligt nedsat leverfunktion. Hos patienter med svært nedsat leverfunktion bør behandling med amlodipin påbegyndes med den laveste dosis efterfulgt af gradvis dosisjustering. Anvendelse af Sevikar til patienter med svært nedsat leverfunktion er kontraindiceret ( se afsnit 4.3).
Pædiatrisk population
Sikkerhed og virkning af Sevikar hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt Ingen data tilgængelige.
Indgivelsesmåde:
Tabletterne skal synkes med en tilstrækkelig mængde væske (f.eks. Et glas vand). Tabletterne må ikke tygges og tages på samme tidspunkt hver dag.
04.3 Kontraindikationer -
Overfølsomhed over for de aktive stoffer, over for dihydropyridinderivater eller over for et eller flere af hjælpestofferne (se pkt. 6.1).
Anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.4 og 4.6).
Alvorlig leverinsufficiens og galdeobstruktion (se pkt. 5.2).
På grund af den indeholdte amlodipin er Sevikar også kontraindiceret hos patienter med:
- alvorlig hypotension
-stød (inklusive kardiogent shock)
- obstruktion af udstrømningskanalen i venstre ventrikel (f.eks. aortastenose af høj kvalitet)
- hæmodynamisk ustabil hjertesvigt efter akut myokardieinfarkt
04.4 Særlige advarsler og passende forholdsregler ved brug -
Patienter med hypovolæmi eller natriumudtømning:
Hos patienter med hypovolæmi og / eller nedbrydning af natrium forårsaget af høje doser diuretika, nedsat natriumindtag i kosten, diarré eller opkastning, kan symptomatisk hypotension forekomme, især efter den første dosis. Disse tilstande skal rettes, eller der kræves et tæt lægeligt tilsyn, før behandlingen med Sevikar påbegyndes.
Andre tilstande relateret til stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet:
Hos patienter, hvis vaskulære tone og nyrefunktion primært er afhængige af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet (f.eks. Patienter med alvorlig kongestiv hjertesvigt eller nyresygdom, herunder nyrearteriestenose), behandling med lægemidler, der påvirker dette system, f.eks. som angiotensin II -receptorantagonister, har været forbundet med akut hypotension, azotæmi, oliguri eller sjældent akut nyresvigt.
Renovaskulær hypertension:
Hos patienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af den afferente arterie til en enkelt fungerende nyre, behandlet med lægemidler, der påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet, er der en øget risiko for nyresvigt og alvorlig hypotension.
Ændret nyrefunktion og nyretransplantation:
Når Sevikar bruges til patienter med nedsat nyrefunktion, anbefales det, at serumkalium- og kreatininniveauer kontrolleres regelmæssigt. Sevikar må ikke anvendes til patienter med svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mindre end 20 ml / min) (se pkt. 4.2 og 5.2). Der er ingen erfaring med administration af Sevikar til patienter med nylig nyretransplantation eller til patienter med nyreinsufficiens i slutstadiet (kreatininclearance mindre end 12 ml / min).
Nedsat leverfunktion:
Eksponeringen for amlodipin og olmesartanmedoxomil øges hos patienter med nedsat leverfunktion (se pkt. 5.2). Sevikar skal administreres med forsigtighed til patienter med let eller moderat nedsat leverfunktion. Hos patienter med moderat svækkelse bør dosis af olmesartanmedoxomil ikke overstige 20 mg (se pkt. 4.2) Hos patienter med nedsat leverfunktion bør amlodipin derfor i første omgang tages med den laveste dosis og anvendes med forsigtighed både ved start af behandlingen og ved øget dosis. Sevikar er kontraindiceret til patienter med svært nedsat leverfunktion (se pkt. 4.3).
Hyperkaliæmi:
Som med andre angiotensin II -antagonister og ACE -hæmmere kan der forekomme hyperkalæmi under behandlingen, især i tilfælde af nedsat nyrefunktion og / eller hjertesvigt (se pkt. 4.5). kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der kan fremkalde forhøjelser af kalium (f.eks. heparin), bør udføres med forsigtighed ved ofte at overvåge kaliumniveauer.
Litium:
Som med andre angiotensin II -receptorantagonister anbefales samtidig administration af lithium og Sevikar ikke (se pkt. 4.5).
Aorta- eller mitralventilstenose, obstruktiv hypertrofisk myokardiopati: på grund af tilstedeværelsen af amlodipin i Sevikar, som med alle andre vasodilatatorer, anbefales særlig forsigtighed hos patienter, der lider af aorta- eller mitralventilstenose eller obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati.
Primær aldosteronisme:
Patienter med primær aldosteronisme reagerer generelt ikke på antihypertensive lægemidler, der virker ved hæmning af renin-angiotensinsystemet, og derfor anbefales brug af Sevikar ikke til disse patienter.
Hjertefejl:
Som en konsekvens af hæmning af renin-angiotensin-aldosteronsystemet kan der forventes ændringer i nyrefunktionen hos modtagelige individer.Patienter med alvorlig hjertesvigt, hvis nyrefunktion kan være afhængig af aktiviteten af renin-angiotensin-aldosteronsystemet, behandling med angiotensinkonverterende enzym (ACE) -hæmmere og angiotensinreceptorantagonister har været forbundet med oliguri og / eller progressiv azotæmi og (sjældent) med akut nyresvigt og / eller død.
Calciumkanalblokkere, herunder amlodipin, bør anvendes med forsigtighed til patienter med kongestiv hjertesvigt, da de kan øge risikoen for fremtidige kardiovaskulære hændelser og dødelighed. I et langtids, placebokontrolleret studie af amlodipin hos patienter med alvorligt hjertesvigt (NYHA klasse III og IV) var den rapporterede forekomst af lungeødem højere i amlodipin-gruppen end i placebogruppen (se pkt.5.1).
Etniske forskelle:
Som med alle andre angiotensin II -antagonister kan den antihypertensive effekt af Sevikar være mindre hos sorte patienter, muligvis på grund af den højere forekomst af lave reninniveauer i den sorte hypertensive population.
Ældre patienter
Hos ældre patienter skal dosisforøgelse udføres med forsigtighed (se pkt. 5.2).
Graviditet:
Behandling med angiotensin II -antagonister bør ikke påbegyndes under graviditet. Medmindre fortsat behandling med angiotensin II -antagonist anses for væsentlig, bør den erstattes af en alternativ antihypertensiv behandling hos patienter, der planlægger graviditet. Har en anerkendt sikkerhedsprofil under graviditet. Når graviditeten er diagnosticeret, skal behandlingen med angiotensin II -antagonister straks stoppes, og hvis det skønnes hensigtsmæssigt, bør alternativ behandling startes (se pkt. 4.3 og 4.6).
Andet:
Som med alle andre antihypertensive lægemidler kan overdreven reduktion af blodtrykket hos patienter med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk cerebrovaskulær sygdom føre til myokardieinfarkt eller slagtilfælde.
04.5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion -
Potentielle interaktioner med Sevikar -foreningen:
Samtidig brug kræver forsigtighed
Andre antihypertensive lægemidler:
Den hypotensive virkning forårsaget af Sevikar kan øges ved samtidig brug af andre antihypertensive lægemidler (f.eks. Alfablokkere, diuretika).
Potentielle interaktioner med olmesartanmedoxomil i Sevikar:
Samtidig brug anbefales ikke
Lægemidler, der påvirker kaliumindholdet:
Samtidig brug af kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumholdige saltersubstitutter eller andre lægemidler, der er i stand til at øge serumkaliumniveauer (f.eks. Heparin, ACE-hæmmere) kan forårsage en stigning i kaliumserum (se pkt.4.4) Hvis lægemidler kan påvirke kaliumniveauer foreskrives i kombination med Sevikar, overvågning af kaliumniveauer i plasma tilrådes.
Litium:
Reversible stigninger i serum -lithiumkoncentrationer og toksicitet er blevet rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensinkonverterende enzymhæmmere og sjældent med angiotensin II -antagonister. Derfor anbefales brug af Sevikar og af kombinationslithium ikke (se pkt. 4.4). Hvis samtidig brug anses for nødvendig, anbefales omhyggelig overvågning af serum lithiumniveauer.
Samtidig brug kræver forsigtighed
Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive COX-2-hæmmere, acetylsalicylsyre (> 3 g / dag) og ikke-selektive NSAID'er:
Når angiotensin II -antagonister administreres samtidigt med NSAID'er, kan der forekomme dæmpning af den antihypertensive effekt Ydermere kan samtidig brug af angiotensin II -antagonister og NSAID'er øge risikoen for forværring af nyrefunktionen og føre til en stigning i serumkalium. nyrefunktion ved initiering af sådan samtidig behandling og tilstrækkelig hydrering af patienter anbefales.
Yderligere Information:
En beskeden reduktion i biotilgængeligheden af olmesartan blev observeret efter behandling med antacida (aluminiummagnesiumhydroxid).
Olmesartan medoxomil har ingen signifikant effekt på warfarins farmakokinetik eller farmakodynamik eller digoxins farmakokinetik.
Samtidig administration af olmesartanmedoxomil og pravastatin forårsagede ikke klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af de to stoffer hos raske forsøgspersoner.
Olmesartan har ingen klinisk relevante hæmmende virkninger på humane cytochrom P450 -enzymer 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 og 3A4 in vitro, mens induktionseffekter på cytochrom P450 på rotter er minimale eller fraværende. Klinisk relevante interaktioner mellem olmesartan og lægemidler, der metaboliseres af de førnævnte cytochrom P450 -enzymer, kan ikke forventes.
Potentielle interaktioner med amlodipin i Sevikar:
Virkninger af andre lægemidler på amlodipin
CYP3A4 -hæmmere:
Samtidig brug af amlodipin med kraftige eller moderate CYP3A4 -hæmmere (proteasehæmmere, azol -antifungale midler, makrolider såsom erythromycin eller clarithromycin, verapamil eller diltiazem) kan forårsage en signifikant stigning i eksponeringen af amlodipin. Den kliniske betydning af disse farmakokinetiske ændringer. Det kan være mere udtalt. hos ældre, derfor kan klinisk monitorering og dosisjustering være påkrævet.
CYP3A4 -inducere:
Der er ingen tilgængelige data om virkningen af CYP3A4 -inducere på amlodipin. Samtidig brug af CYP3A4 -inducere (f.eks. Rifampicin, Hypericum perforatum) kan føre til lavere plasmakoncentrationer af amlodipin Amlodipine bør anvendes med forsigtighed sammen med CYP3A4 -inducere.
Administration af amlodipin med grapefrugt eller grapefrugtjuice anbefales ikke, da biotilgængeligheden af amlodipin kan stige og følgelig forstærke den antihypertensive effekt af amlodipin hos nogle patienter.
Dantrolen (infusion): Dødelig ventrikelflimren og kardiovaskulær kollaps forbundet med hyperkaliæmi er blevet observeret hos dyr efter intravenøs administration af verapamil og dantrolen. På grund af risikoen for hyperkalæmi anbefales det at undgå samtidig administration af calciumkanalblokkere som amlodipin til patienter, der er tilbøjelige til malign hypertermi og til behandling af malign hypertermi.
Virkninger af amlodipin på andre lægemidler
De hypotensive virkninger af amlodipin øger de hypotensive virkninger af andre antihypertensive lægemidler.
I kliniske interaktionsundersøgelser påvirkede amlodipin ikke farmakokinetikken af atorvastatin, digoxin, warfarin eller cyclosporin.
Simvastatin: Samtidig administration af gentagne doser på 10 mg amlodipin med simvastatin 80 mg resulterede i en stigning i eksponeringen for simvastatin på 77% sammenlignet med simvastatin alene.Begræns dosis af simvastatin til 20 mg dagligt hos patienter behandlet med amlodipin.
04.6 Graviditet og amning -
Graviditet (se pkt.4.3)
Der er ingen data om brugen af Sevikar til gravide Dyr reproduktionstoksiske undersøgelser er ikke blevet udført med Sevikar.
Olmesartan medoxomil (aktiv ingrediens af Sevikar)
Anvendelse af angiotensin II -antagonister anbefales ikke i graviditetens første trimester (se pkt. 4.4). Anvendelse af angiotensin II -antagonister er kontraindiceret i anden og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Epidemiologiske data om risikoen for teratogenicitet efter udsættelse for ACE -hæmmere i graviditetens første trimester har ikke ført til afgørende resultater, men en lille stigning i risiko kan ikke udelukkes Selvom der ikke er kontrollerede epidemiologiske data om risikoen med lægemiddelantagonister. "angiotensin II, kan der eksistere en lignende risiko for denne klasse af lægemidler. Medmindre fortsat behandling med angiotensin II -antagonister anses for væsentlig, bør den hos patienter, der planlægger graviditet, erstattes af en alternativ antihypertensiv behandling med en anerkendt sikkerhedsprofil under graviditet. terapi skal startes.
Eksponering for angiotensin II -antagonister i andet og tredje trimester vides at forårsage fostertoksicitet (nedsat nyrefunktion, oligohydramnios, hæmning af kraniet) og neonatal toksicitet (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) hos kvinder (se afsnit 5.3).
Skulle eksponering for angiotensin II -antagonister forekomme fra anden trimester af graviditeten og fremefter, anbefales ultralydstest af nyrefunktion og kraniet. Nyfødte, hvis mødre har taget angiotensin II -antagonister, bør overvåges nøje for hypotension (se pkt. 4.3 og 4.4).
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Data om et begrænset antal graviditeter med udsættelse for amlodipin indikerer ikke, at amlodipin eller andre calciumkanalblokkere har en skadelig effekt på fostrets helbred, men der kan være risiko for langvarigt arbejde.
Derfor anbefales Sevikar ikke i graviditetens første trimester og er kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten (se pkt. 4.3 og 4.4).
Fodringstid
Olmesartan udskilles i modermælk hos rotter, men det vides ikke, om det samme sker i modermælk. Det vides ikke, om amlodipin udskilles i mælk. Dihydropyridin calciumkanalblokkere, der ligner amlodipin, udskilles i modermælk. Da der ikke foreligger data vedrørende brugen af olmesartan og amlodipin under amning, anbefales Sevikar ikke, og alternative behandlinger med en dokumenteret sikkerhedsprofil til amning foretrækkes. "Brug under amning, især ved amning af nyfødte og for tidligt fødte babyer
Fertilitet
Reversible biokemiske ændringer i hovedet af spermatozoer er blevet rapporteret hos patienter behandlet med calciumkanalblokkere. Der er utilstrækkelige kliniske data om amlodipins potentielle effekt på fertiliteten. I et rotteundersøgelse blev der rapporteret om bivirkninger på mandlig fertilitet (se pkt. 5.3).
04.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner -
Sevikar har en mild eller moderat effekt på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. Svimmelhed, hovedpine, kvalme eller symptomer på træthed kan lejlighedsvis forekomme hos patienter i antihypertensiv behandling og kan forringe reaktionsevnen. Forsigtighed anbefales især i starten af behandlingen.
04.8 Bivirkninger -
Sevikar:
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger under behandling med Sevikar er perifert ødem (11,3%), hovedpine (5,3%) og svimmelhed (4,5%).
Bivirkninger fra Sevikar i kliniske undersøgelser, sikkerhedsundersøgelser efter godkendelse og spontane rapporter samt bivirkninger forårsaget af de enkelte komponenter olmesartan medoxomil og amlodipin baseret på den kendte sikkerhedsprofil for disse stoffer er opsummeret i nedenstående tabel.
For at klassificere hyppigheden af forekomst af bivirkninger blev følgende terminologi brugt:
Meget almindelig (≥1 / 10)
Almindelig (≥1 / 100,
Ikke almindelig (≥1 / 1000,
Sjælden (≥1 / 10.000,
Meget sjælden (
Ikke kendt (hyppigheden kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data).
Enkelte tilfælde af rabdomyolyse er blevet rapporteret i tidsmæssig sammenhæng med indtag af angiotensin II -receptorblokkere. Enkelte tilfælde af ekstrapyramidalt syndrom er blevet rapporteret hos patienter behandlet med amlodipin.
04.9 Overdosering -
Symptomer:
Der er ingen erfaring med overdosering med Sevikar. De mest sandsynlige virkninger af overdosering med olmesartan medoxomil er hypotension og takykardi; bradykardi kan forekomme, hvis der opstår parasympatisk (vagal) stimulation. Amlodipin overdosis vil sandsynligvis føre til overdreven perifer vasodilatation med markant og mulig hypotension. refleks takykardi Der er rapporteret om markeret og potentielt forlænget systemisk hypotension frem til begyndelsen af chok med dødelig udgang.
Behandling:
Hvis indtagelsen er nylig, bør mave -skylning overvejes.Det har vist sig, at administration af aktivt kul umiddelbart eller inden for to timer efter indtagelse af amlodipin hos raske personer reducerer absorptionen af amlodipin væsentligt.
Klinisk signifikant hypotension på grund af en overdosis Sevikar kræver aktiv støtte af det kardiovaskulære system, herunder omhyggelig overvågning af kardiopulmonal funktion, forhøjelse af ekstremiteter og kontrol af kredsløbsmængde og udskillelse af urin. En vasokonstriktor kan hjælpe med at genoprette vaskulær tone og blodtryk, så længe der ikke er kontraindikationer for brugen. Intravenøst calciumgluconat kan være nyttigt til at modvirke calciumkanalblokerende virkning.
Da amlodipin er stærkt bundet til plasmaproteiner, forventes dialyse ikke at hjælpe Olmesartans dialyserbarhed er ukendt.
05.0 FARMAKOLOGISKE EGENSKABER -
05.1 "Farmakodynamiske egenskaber -
Farmakoterapeutisk gruppe:
Angiotensin II -antagonister og calciumkanalblokkere, ATC -kode: C09DB02.
Handlingsmekanisme
Sevikar er en kombination af en angiotensin II -receptorantagonist, olmesartanmedoxomil og en calciumantagonist, amlodipinbesylat. Kombinationen af disse stoffer har en additiv antihypertensiv virkning, hvilket reducerer blodtrykket i større grad end hver komponent alene.
Klinisk effekt og sikkerhed
Sevikar
I et 8-ugers dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, faktorielt designstudie hos 1940 patienter (71% kaukasiske og 29% ikke-kaukasiske) resulterede behandling med alle doser Sevikar i en reduktion signifikant højere systolisk og diastolisk blodtryk end monoterapikomponenter. Den gennemsnitlige ændring i systolisk / diastolisk blodtryk var dosisafhængigt: -24 / -14 mmHg (kombination 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombination 40 mg / 5 mg) og -30 / -19 mmHg ( kombination 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg reducerede systolisk / diastolisk blodtryk i siddende stilling med yderligere 2,5 / 1,7 mmHg sammenlignet med Sevikar 20 mg / 5 mg. Tilsvarende reducerede Sevikar 40 mg / 10 mg systolisk / diastolisk blodtryk i siddende stilling med yderligere 4,7 / 3,5 mmHg sammenlignet med Sevikar 40 mg / 5 mg.
Procentdelen af patienter, der nåede blodtryksmål (diabetes- og diabetespatienter) var 42,5%; 51,0%og 49,1%; for Sevikar henholdsvis 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg.
De fleste af de antihypertensive virkninger af Sevikar blev generelt opnået inden for de første to uger af behandlingen.
En anden randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse vurderede effekten af at tilføje amlodipin til behandling hos kaukasiske patienter, hvis blodtryk var utilstrækkeligt kontrolleret efter otte ugers behandling med 20 mg olmesartan medoxomil alene.
Hos patienter, der fortsatte med at modtage 20 mg olmesartanmedoxomil alene, faldt det systoliske / diastoliske blodtryk med -10,6 / -7,8 mmHg efter yderligere otte uger. Tilsætning af 5 mg amlodipin i otte uger resulterede i et fald i blodtrykket. Arterielt systolisk / diastolisk blod på -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
Andelen af patienter, der nåede deres blodtryksmål (
En yderligere undersøgelse evaluerede tilføjelsen af forskellige doser af olmesartanmedoxomil til kaukasiske patienter, hvis blodtryk var utilstrækkeligt kontrolleret efter otte ugers behandling med amlodipin 5 mg alene.
Hos patienter, der fortsat modtog 5 mg amlodipin alene, faldt det systoliske / diastoliske blodtryk med -9,9 / -5,7 mmHg efter yderligere otte uger. Tilsætningen af 20 mg olmesartanmedoxomil resulterede i en reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk på -15,3 / -9,3 mmHg og tilsætning af 40 mg olmesartanmedoxomil resulterede i en reduktion i systolisk / diastolisk blodtryk på -16,7 / -9,5 mmHg ( s
Andelen af patienter, der nåede deres blodtryksmål (
Der er ingen data tilgængelige fra randomiserede undersøgelser hos ukontrollerede hypertensive patienter, som har sammenlignet brugen af en gennemsnitlig dosis Sevikar -kombinationsbehandling med eskalerende behandling med amlodipin eller olmesartan alene.
De tre udførte undersøgelser bekræftede, at den hypotensive virkning af Sevikar én gang dagligt blev opretholdt i hele 24-timers doseringsintervallet, med et fald-til-top-forhold på 71% til 82% for systolisk og diastolisk blodtryk. Og med 24-timers effekt bekræftet af ambulant blodtryksovervågning.
Sevikars antihypertensive effekt var ens uanset alder og køn og var ens hos patienter med eller uden diabetes.
I to ikke-randomiserede, åbne forlængelsesundersøgelser blev opretholdelse af effekten af Sevikar 40 mg / 5 mg efter et år vist hos 49-67% af patienterne.
Olmesartan medoxomil (aktivt stof i Sevikar)
Olmesartan medoxomil, et af de aktive stoffer i Sevikar, er en selektiv angiotensin II type 1 -receptorantagonist (type AT1). Olmesartan medoxomil omdannes hurtigt til sin farmakologisk aktive metabolit, olmesartan. Angiotensin II er det vigtigste vasoaktive hormon i renin-angiotensin-aldosteronsystemet og spiller en væsentlig rolle i patofysiologien ved hypertension. Virkningerne af angiotensin II omfatter vasokonstriktion, stimulering af aldosteronsyntese og frigivelse, hjertestimulering og renal natriumreabsorption.Olmesartan blokerer vasokonstriktor- og aldosteronsekreterende virkninger af angiotensin II ved at blokere dets binding til AT1-receptoren i væv, herunder vaskulær glat muskulatur og binyrerne. Virkningen af olmesartan er uafhængig af oprindelsen eller syntesemåden for angiotensin II. Selektiv antagonisme af olmesartan mod angiotensin II (AT1) -receptoren frembringer en stigning i plasma -reninniveauer og angiotensin I- og II -koncentrationer og et vist fald i plasmakoncentrationer af aldosteron.
I tilfælde af hypertension forårsager olmesartan medoxomil en dosisafhængig, langsigtet reduktion i blodtryk. Pludselig behandling.
En gang om dagen indgivelse af olmesartan medoxomil til hypertensive patienter sikrer en effektiv og konstant reduktion af blodtrykket i 24-timers intervallet mellem den ene dosis og den næste. For den samme samlede dosis resulterede en gang daglig administration i samme fald i blodtrykket sammenlignet med administration af lægemidlet to gange om dagen.
Med fortsat behandling opnås maksimal reduktion af blodtrykket inden for 8 uger efter behandlingsstart, selvom en betydelig andel af den blodtrykssænkende effekt allerede er observeret efter 2 ugers behandling.
Virkningen af olmesartan på dødelighed og sygelighed er i øjeblikket ukendt.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Amlodipin, et af de aktive stoffer i Sevikar, er en calciumkanalantagonist, der hæmmer transmembranindstrømningen af calciumioner via potentielt afhængige L-type kanaler ind i hjertet og glatte muskler. Eksperimentelle data indikerer, at amlodipin binder til både dihydropyridin og ikke-dihydropyridin bindingssteder Amlodipin er relativt karselektiv med en større effekt på glatte muskelceller end hjerteceller. Den antihypertensive effekt af amlodipin stammer fra en direkte afslappende effekt på arteriel glat muskulatur, hvilket fører til en reduktion i perifer modstand og derfor i blodtryk.
Hos hypertensive patienter forårsager amlodipin et dosisafhængigt, langsigtet fald i blodtryksterapi.
Efter administration af terapeutiske doser til hypertensive patienter forårsager amlodipin en signifikant reduktion i blodtrykket i liggende, siddende og ortostatisk stilling Kronisk brug af amlodipin er ikke forbundet med signifikante ændringer i puls eller plasmaniveauer af catecholaminer. Hos hypertensive patienter med normale nyrefunktion, terapeutiske doser af amlodipin reducerer renal vaskulær resistens ved at øge glomerulær filtrationshastighed og effektiv renal plasmaflow uden ændringer i filtreringsfraktion eller proteinuri.
I hæmodynamiske undersøgelser foretaget hos patienter med hjertesvigt og i kliniske forsøg baseret på træningstest hos patienter med NYHA klasse II-IV hjertesvigt forårsagede amlodipin ikke nogen klinisk forringelse baseret på træningstolerance af udkastning af venstre ventrikel og kliniske tegn og symptomer.
En placebokontrolleret undersøgelse (PRAISE) rettet mod at evaluere patienter med NYHA klasse III-IV hjertesvigt, modtage digoxin, diuretika og ACE-hæmmere, viste, at amlodipin ikke fører til øget risiko for dødelighed eller risiko. Kombineret dødelighed og morbiditet hos patienter med hjertesvigt.
I en langsigtet, placebokontrolleret (PRAISE-2) opfølgende undersøgelse af amlodipin hos patienter med NYHA klasse III og IV hjertesvigt, uden kliniske symptomer eller objektive fund, der tyder på underliggende iskæmisk sygdom, i behandling med stabile doser af ACE hæmmere, digitalis og diuretika, amlodipin havde ingen effekt på kardiovaskulær eller total dødelighed. I den samme population var amlodipin forbundet med øgede rapporter om lungeødem, selvom der ikke var nogen signifikant forskel i forværring af hjertesvigt sammenlignet med placebo.
Undersøgelse af forebyggelse af hjerteanfald (ALLHAT)
En randomiseret dobbeltblind morbiditetsdødelighedsundersøgelse, kaldet antihypertensiv og lipidsænkende behandling for at forhindre hjerteanfaldstest (ALLHAT) blev udført for at sammenligne de nyere lægemiddelterapier: amlodipin 2,5-10 mg / dag (calciumkanalblokker) eller lisinopril 10 -40 mg / dag (ACE-hæmmer) som førstelinjebehandlinger, chlorthalidon 12,5-25 mg, thiaziddiuretikum, ved let til moderat hypertension. I alt 33.357 hypertensive patienter i lige eller lige alder over 55 år blev randomiseret og fulgt i en gennemsnit på 4,9 år. Patienterne havde mindst en yderligere risikofaktor for kranspulsårer, herunder: tidligere myokardieinfarkt eller slagtilfælde (> 6 måneder før tilmelding) eller dokumentation for anden aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (samlet 51,5%), type 2 -diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterol venstre ventrikel hypertrofi diagnosticeret på EKG eller ekkokardiografi (20,9%), cigaretryger (2 1,9%). Det primære endepunkt var dødelig koronararteriesygdom eller ikke-dødeligt myokardieinfarkt Der var ingen signifikant forskel i det primære endepunkt mellem amlodipin og chlorthalidonbaseret terapi: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Blandt de sekundære endepunkter var forekomsten af hjertesvigt (komponent i et sammensat kardiovaskulært sammensat endepunkt) signifikant højere i amlodipin-gruppen sammenlignet med chlorthalidongruppen (10,2% vs. 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] s
05.2 "Farmakokinetiske egenskaber -
Sevikar
Efter oral administration af Sevikar nås maksimale plasmakoncentrationer af olmesartan og amlodipin efter henholdsvis 1,5-2 timer og 6-8 timer. Absorptionshastigheden og den absorberede mængde af de to aktive stoffer i Sevikar svarer til hastigheden og mængden efter indtagelse af de to komponenter som separate tabletter. Mad påvirker ikke biotilgængeligheden af olmesartan og amlodipin fra Sevikar.
Olmesartan medoxomil (aktivt stof i Sevikar)
Absorption og distribution
Olmesartan medoxomil er et pro-lægemiddel, der hurtigt omdannes til en farmakologisk aktiv metabolit, olmesartan, ved esteraser i tarmslimhinden og portalcirkulation under absorption fra mave-tarmkanalen. Der er ingen spor af intakt eller sidekædet olmesartan medoxomil. Intakt medoxomil i plasma eller excreta Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed af olmesartan i tabletformuleringen var 25,6%.
Den gennemsnitlige maksimale plasmakoncentration (Cmax) for olmesartan opnås inden for ca. 2 timer efter oral administration af olmesartanmedoxomil; Plasmakoncentrationer af olmesartan stiger cirka lineært, da den orale enkeltdosis stiger til cirka 80 mg.
Fødevareadministration har minimale virkninger på olmesartans biotilgængelighed, og derfor kan olmesartanmedoxomil administreres i fastende eller fodret tilstand.
Der blev ikke observeret klinisk relevante forskelle i olmesartans farmakokinetik afhængig af patientkøn.
Olmesartan binder stærkt til plasmaproteiner (99,7%), men muligheden for klinisk signifikante proteinbindingsforskydningsinteraktioner mellem olmesartan og andre stærkt bundne aktive stoffer administreret samtidigt er lav (som bekræftet af fraværet af en "klinisk signifikant interaktion mellem olmesartanmedoxomil og warfarin Blodcellebindingen af olmesartan er ubetydelig. Det gennemsnitlige distributionsvolumen efter intravenøs administration er lavt (16-29 L).
Metabolisme og eliminering
Den samlede plasmaclearance for olmesartan var 1,3 L / h (CV, 19%), relativt lav sammenlignet med leverfluks (ca. 90 L / t) Efter oral administration af en enkelt dosis olmesartan medoxomil 14C-mærket, 10-16 % af den administrerede radioaktivitet blev udskilt i urinen (stort set inden for 24 timer efter administration), mens den resterende radioaktivitet blev udskilt i fæces. Baseret på en systemisk biotilgængelighed på 25, 6%, kan det vurderes, at absorberet olmesartan elimineres af renal (ca. 40%) og hepatobiliær (ca. 60%) udskillelse. Al genvundet radioaktivitet blev identificeret som olmesartan. Ingen andre signifikante metabolitter blev identificeret. Den enterohepatiske cirkel af olmesartan er minimal. Da en stor mængde olmesartan elimineres via galdevejen, er anvendelse til patienter med galdeobstruktion kontraindiceret (se pkt. 4.3).
Den terminale eliminationshalveringstid for olmesartan varierer mellem 10 og 15 timer efter gentagen oral administration. Steady state blev opnået efter de første få administrationer, og der blev ikke påvist yderligere akkumulering efter 14 dages gentagen administration. Renal clearance var ca. 0,5-0,7 l / time og var uafhængig af dosis.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Absorption og distribution
Efter oral administration af terapeutiske doser absorberes amlodipin godt med maksimale plasmaniveauer inden for 6-12 timer efter administration. Absolut biotilgængelighed er blevet anslået til mellem 64 og 80%. Distributionsvolumen er cirka 21 L / kg. In vitro -undersøgelser har vist, at amlodipin binder cirka 97,5% til plasmaproteiner. Mad ændrer ikke biotilgængeligheden af amlodipin.
Metabolisme og eliminering
Den terminale plasmaelimineringshalveringstid er cirka 35-50 timer, hvilket retfærdiggør dosering én gang dagligt. Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning af leveren til inaktive forbindelser, 10% elimineres i urinen som basismolekyle og 60% i metaboliseret form ..
Olmesartan medoxomil og amlodipin (aktive ingredienser i Sevikar)
Særlige populationer
Pædiatrisk population (under 18 år):
Der er ingen farmakokinetiske data tilgængelige hos pædiatriske patienter.
Ældre (65 år eller ældre):
Hos hypertensive patienter blev steady-state AUC for olmesartan øget med ca. 35% hos ældre patienter (i alderen 65 til 75 år) og med ca. 44% hos meget ældre patienter (≥ 75 år) sammenlignet med patienter. Yngre (se pkt.4.2) . Dette kan i det mindste delvist være relateret til et gennemsnitligt fald i nyrefunktionen i denne patientgruppe. Det anbefalede doseringsregime til ældre patienter er imidlertid det samme, selvom der bør udvises forsigtighed ved at øge doseringen.
Tiden til at nå maksimale plasmakoncentrationer af amlodipin er ens hos unge og ældre. Amlodipin-clearance har en tendens til at falde hos ældre patienter, hvilket resulterer i øget AUC og eliminationshalveringstid. Stigningerne i AUC og eliminationshalveringstid hos patienter med kongestivt hjertesvigt var som forventet for alderen på patientgruppen, der var involveret i dette studie (se pkt. 4.4).
Ændret nyrefunktion:
Hos patienter med nedsat nyrefunktion øgedes steady-state AUC for olmesartan med henholdsvis 62%, 82% og 179% hos patienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske kontroller (se pkt. 4.2, 4.4).
Amlodipin metaboliseres i vid udstrækning til inaktive metabolitter. 10% af stoffet udskilles uændret i urinen Ændringer i plasmakoncentrationer af amlodipin er ikke korreleret med graden af nedsat nyrefunktion. Hos disse patienter kan amlodipin administreres i den normale dosis. Amlodipin er ikke dialyserbart.
Ændret leverfunktion:
Efter enkelt oral administration var AUC -værdierne for olmesartan henholdsvis 6% og 65% højere hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion sammenlignet med personer med normal leverfunktion. Administration var 0,26% hos raske personer, 0,34% hos patienter med let nedsat leverfunktion og 0,41% hos dem med moderat nedsat leverfunktion Efter gentagen oral administration til patienter med moderat nedsat leverfunktion var værdierne for Olmesartan AUC stadig 65% højere end hos personer med normal leverfunktion. Olmesartan -gennemsnitlige Cmax -værdier er ens i patienter med nedsat leverfunktion og hos raske personer Olmesartan medoxomil er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion, alvorlig leverfunktion (se pkt. 4.2, 4.4).
Der er meget begrænsede kliniske data vedrørende administration af amlodipin til patienter med leverinsufficiens. Hos patienter med nedsat leverfunktion reduceres clearance af amlodipin og halveringstiden forlænges, hvilket resulterer i en stigning i AUC -værdier på cirka 40% -60% (se pkt. 4.2, 4.4).
05.3 Prækliniske sikkerhedsdata -
Baseret på den ikke-kliniske toksicitetsprofil for hvert stof forventes ingen toksicitetsforværring af kombinationen, da de to stoffer virker på forskellige mål: nyren for olmesartanmedoxomil og hjertet for amlodipin.
I en toksicitetsundersøgelse ved gentagen dosering af kombinationen olmesartan medoxomil / amlodipin oralt i tre måneder hos rotter blev følgende ændringer observeret: reducerede parametre relateret til røde blodlegemer og nyreændringer, begge relateret til olmesartan; tarmændringer (dilatation af lumen og diffus fortykkelse af slimhinden i ileum og tyktarm) binyrer (hypertrofi af de glomerulære kortikale celler og vakuolering af de fascikulære kortikale celler) og hypertrofi af kanalerne i brystkirtlen, der kan henvises til amlodipin. Disse ændringer øger ikke den eksisterende og tidligere rapporterede toksicitet individuelt for de to aktive ingredienser, og de fører heller ikke til ny toksicitet, og der er ikke observeret toksikologisk synergistiske virkninger.
Olmesartan medoxomil (aktivt stof i Sevikar)
I undersøgelser af kronisk toksicitet hos rotter og hunde har olmesartanmedoxomil vist sig at have lignende virkninger som andre AT1 -receptorantagonister og ACE -hæmmere: øget plasmaurinstof (BUN) og kreatinin; nedsat hjertevægt reduktion af erytrocytparametre (erythrocytter, hæmoglobin, hæmatokrit); histologiske tegn på nyreskade (regenererende læsioner i nyreepitelet, fortykkelse af basalmembranen, tubulær dilatation) Disse bivirkninger forårsaget af de farmakologiske virkninger af olmesartanmedoxomil er også blevet observeret i prækliniske undersøgelser med andre AT1 -receptorantagonister og ACE -hæmmere og kan reduceres ved samtidig oral administration af natriumchlorid. Forøget plasma reninaktivitet og hypertrofi / hyperplasi af nyrens juxtaglomerulære celler er blevet observeret hos begge arter Disse ændringer, som er en typisk klasseeffekt af ACE -hæmmere og AT1 -receptorantagonister, synes ikke at have nogen klinisk relevans.
Som med andre AT1 -receptorantagonister har L "olmesartan medoxomil vist sig at øge forekomsten af kromosomale brud i cellekulturer in vitro. Der er ikke observeret relevante effekter i talrige in vivo -undersøgelser med olmesartanmedoxomil ved meget høje orale doser op til 2000 mg / kg. Samlede data fra et omfattende genotoksicitetsprogram tyder på, at olmesartan meget usandsynligt vil udvise nogen effekter. Genotoksisk under kliniske betingelser brug. Olmesartan medoxomil viste ikke kræftfremkaldende virkning i hverken et toårigt studie med rotter eller to seks måneders kræftfremkaldende undersøgelser hos transgene mus.
I reproduktionsundersøgelser hos rotter påvirkede olmesartanmedoxomil ikke fertiliteten, og der var ingen tegn på teratogenicitet. Ligesom andre angiotensin II -antagonister blev afkoms overlevelse reduceret efter eksponering for olmesartanmedoxomil og blev observeret. Udvidelse af nyrebækkenet efter eksponering af hopper i slutningen af drægtigheden og diegivningen. Ligesom andre antihypertensive midler viste det sig, at olmesartanmedoxomil var mere toksisk hos drægtige kaniner end hos drægtige rotter, men der var ingen tegn på føtotoksiske virkninger.
Amlodipin (aktiv ingrediens i Sevikar)
Reproduktionstoksikologi
Reproduktionsstudier på rotter og mus har vist forsinket fødsel, forlænget arbejdskraft og reduceret neonatal overlevelse ved doser, der er cirka 50 gange den maksimalt anbefalede humane dosis baseret på mg / kg -forholdet.
Reduktion af fertiliteten
Der var ingen effekt på fertiliteten hos rotter behandlet med amlodipin (hanner i 64 dage og hunner i 14 dage før parring) ved doser på op til 10 mg / kg / dag (svarende til 8 gange den maksimale dosis på 10 mg på en anbefalet mg / ² basis hos mennesker *).En anden undersøgelse udført på hanrotter, der blev behandlet med amlodipinbesylat i 30 dage i en dosis, der var sammenlignelig med den, der blev givet til mennesker (mg / kg), viste et fald i testosteron og follikelstimulerende hormon i plasma samt fald i tæthed. Sædceller og antallet af modne sædceller og Sertoli -celler.
Kræftfremkaldende, mutagenese
Rotter og mus behandlet i to år med amlodipin i kosten ved koncentrationer beregnet til at give daglige niveauer på 0,5, 1,25 og 2,5 mg / kg / dag, viste ingen tegn på kræftfremkaldende virkning. Den højeste dosis (for rotter svarende til det dobbelte af den maksimale kliniske dosis på 10 mg på mg / ² basis anbefalet til mennesker * og for mus svarende til denne maksimalt anbefalede dosis) var tæt på den maksimalt tolererede dosis for mus, men ikke fra rotter .
Mutagenicitetsundersøgelser afslørede ingen lægemiddelrelaterede virkninger på hverken det genetiske eller kromosomale niveau.
* Beregnet på en patient, der vejer 50 kg.
06.0 LÆGEMIDDELOPLYSNINGER -
06.1 Hjælpestoffer -
Kernen i tabletten
Pregelatiniseret majsstivelse
Silicificeret mikrokrystallinsk cellulose (mikrokrystallinsk cellulose med kolloidt siliciumdioxid)
Croscarmellosenatrium
Magnesiumstearat
Belægning
Polyvinylalkohol
Macrogol 3350
Talc
Titandioxid (E 171)
Jern (III) gul oxid (E 172) (Sevikar 40 mg / 5 mg og 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter)
Rødt jern (III) oxid (E 172) (Sevikar 40 mg / 10 mg filmovertrukne tabletter)
06.2 Uforenelighed "-
Ikke relevant.
06.3 Gyldighedsperiode "-
5 år.
06.4 Særlige opbevaringsforhold -
Denne medicin kræver ingen særlige opbevaringsbetingelser.
06.5 Den umiddelbare emballages art og emballagens indhold -
OPA / aluminium / PVC / aluminium vabler.
Pakninger indeholder 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 eller 10x30 filmovertrukne tabletter. De perforerede enhedsdosis blisterpakninger indeholder 10, 50 og 500 filmovertrukne tabletter.
Ikke alle pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
06.6 Brugsanvisning og håndtering -
Ingen særlige instruktioner.
07.0 INDEHAVER AF "MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROM
Italien
08.0 MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 tabletter 038983019 / M;
28 tabletter 038983021 / M;
30 tabletter 038983033 / M;
56 tabletter 038983045 / M;
90 tabletter 038983058 / M;
98 tabletter 038983060 / M;
10x28 tabletter 038983072 / M;
10x30 tabletter 038983084 / M;
10 tabletter 038983096 / M;
50 tabletter 038983108 / M;
500 tabletter 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tabletter 038983159 / M;
28 tabletter 038983161 / M;
30 tabletter 038983173 / M;
56 tabletter 038983185 / M;
90 tabletter 038983197 / M;
98 tabletter 038983209 / M;
10x28 tabletter 038983211 / M;
10x30 tabletter 038983223 / M;
10 tabletter 038983146 / M;
50 tabletter 038983134 / M;
500 tabletter 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tabletter 038983235 / M;
28 tabletter 038983247 / M;
30 tabletter 038983250 / M;
56 tabletter 038983262 / M;
90 tabletter 038983274 / M;
98 tabletter 038983286 / M;
10x28 tabletter 038983298 / M;
10x30 tabletter 038983300 / M;
10 tabletter 038983312 / M;
50 tabletter 038983324 / M;
500 tabletter 038983336 / M.
09.0 DATO FOR FØRSTE TILLADELSE ELLER FORNYELSE AF TILLADELSEN -
Dato for første godkendelse: maj 2009
Dato for sidste fornyelse:
10.0 DATO FOR REVISION AF TEKSTEN -
Oktober 2012
